发生率30%~60%。11p15区的印记基因对胎儿及出生后的生长发育调控至关重要。染色体11p15包括两个重要的调控区：位于端粒端的印记调控区1（ICR1）-H19/IGF2和位于着丝粒端的印记调控区2（ICR2）-KCNQ1OT1/CDKN1C。ICR1区正常的甲基化发生在父源染色体上，可以调控IGF2蛋白的表达，母源染色体未甲基化，阻止IGF2蛋白的表达，从而调控生长发育；ICR2区的甲基化主要发生在母源染色体上，从而促进CDKN1C表达，抑制KCNQ1OT1的表达，进而防止过度生长^[9]。ICR1区H19的LOM可在约50%的SRS患者中检测到，因此，父源染色体上ICR1区的低甲基化是疾病发生的常见原因^[10]；此外还有ICR2区域异常，而ICR2全区域的重复主要发生在母源染色体上，父源未见此异常^[10]。这与我国报道的为数不多的患者基因检测结果相似，但ICR1的阳性率高于国外数据^[11]。

发生率5%~10%。主要发生在7p12-p14区域，该区域包含了影响胚胎发育的基因如生长因子受体结合蛋白10（GRB10），胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP1）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）^[10]。GRB10蛋白作为胰岛素样生长因子（IGF1）受体和胰岛素受体的配体，可以结合E3泛素连接酶Nedd4促进IGF1介导的泛素化，内化和IGF-1R的降解，从而导致IGF-1R信号通路衰弱。小鼠实验证实GRB10蛋白是一种调控生长发育的抑制因子，主要是母源染色体表达^[12]，而人的大部分组织中为双等位基因表达，但导致SRS的具体原因并未明确^[13]。UPD（7）mat区的IGFBP1和IGFBP3基因可能与SRS的发生相关^[14]，但目前原因并未明确。

IGF2是胚胎期和胎儿期调控生长发育的主要蛋白，出生后该蛋白的血清水平基本保持稳定，此时IGF1起到主要的调节生长发育的作用，但是如果该基因发生突变等影响蛋白表达时，则会导致胚胎期生长发育迟缓^[15,16]。另外，HMGA2（High mobility group AT-hook 2）和PLAG1是IGF2的上游调控基因，这两种基因发生突变时，同样会影响IGF2蛋白表达水平，导致SRS的发生^[17]。

HOXA4是HOX蛋白家族的一员，位于7号染色体上。在SRS患者甲基化检测时发现，HOXA4启动子区低甲基化的发生率比11p15区低甲基化和UPD（7）mat高，但同时发现在未明原因的生长发育阻滞患者中，HOXA4的低甲基化亦常见。且在健康儿童中发现该基因与身高有关，因此HOXA4启动子区低甲基化可与SRS的发生相关，但需要进一步的证据^[18]。

虽然仍有临床SRS的病因未明，但是遗传分析在SRS诊断中发挥着非常重要的作用。Tumer评分项将Netchine-Harbison临床评分系统（NH-CSS）诊断的SRS分为4型，其中在临床诊断基础上确诊SRS时，基因检测起决定性作用^[3]。特别是临床症状不典型而怀疑SRS时，遗传诊断阳性成为SRS确诊强有力的证据。临床SRS肯定存在尚未明确的其他致病基因突变，成为今后的研究空间。由于11p15印记区（包括ICR1和ICR2）甲基化异常、UPD（7）mat以及IGF2、HMGA2、PLAG1突变检测可以70%~80%确诊，医师从临床角度怀疑患者推荐上述基因检测以增加诊断证据。

是SRS的主要临床特征之一，即使患儿足月产以及未见生产并发症，但依然表现为出生时身长和体重低于第3百分位数，但头围正常，因此患儿表现为相对巨颅。SRS患儿出生后无明显生长追赶，尤其是11p15 LOM者。因此，即使SRS患者的生长速率与正常无异，其身高与同龄人相比仍低于正常平均身高3个标准差，且与生长激素（GH）缺乏无关，但患者可见GH脉冲异常^[19]。

出生后前额突出明显，同时出现小颌畸形，因此患者可表现出典型的倒三角脸，此外患者前囟闭合较晚，嘴巴宽大伴口角向下，可有耳位异常。但是典型的面部表现会随着年龄的增加而越来越不典型，导致年龄较大的患者诊断相对困难。

除了典型的四肢不对称外，还可见躯干和头部器官（眼、耳等）的不对称。

亦属于典型的临床表现。患儿缺乏饥饿感及对哺乳的兴趣，表现为食欲差、易激惹、进食缓慢、吞咽功能障碍等，临床症状可表现为胃食管反流、食管炎及厌食症等^[21]。研究发现GH治疗的患者进食尚可，考虑生长发育慢可能与纳差相关。

第五小指的弯曲，末梢指间关节的弯曲及第三脚趾并指等，常对称发生。性腺功能障碍：男性患者中较常见，主要表现为外生殖器异常，如隐睾和尿道下裂，但性腺功能异常并不常见，在11p15区低甲基化的SRS男性患者中会出现Sertoli细胞的功能障碍；SRS女性患者中并不常见性腺的异常，偶有发现女性外生殖器异常，如子宫和上阴道的发育不全。因此对于生殖系统的影响需要进一步探究^[22]。

不同基因型SRS患者血清IGF2水平不同，11p15 LOM患者的血清IGF2基因通常在正常水平范围内变动，但由于11p15 LOM区域调控IGF2的表达，考虑在组织中表达水平可能降低，因此11p15 LOM SRS患者的血清IGF2水平不能正确反映IGF2基因的表达水平^[23]。而在年龄相匹配的UPD（7）mat和IGF2基因突变患者中的调查显示，二者血清IGF2水平均降低，同时UPD（7）mat患者伴随IGF1和IGFBP-3表达水平降低更明显，因此这些蛋白可作为不同基因型的临床标志物^[5]。

SRS患者在儿童期发生糖尿病罕有报道，但是成年后随访过程中可见该病的发生，较常见为2型糖尿病，目前有一例报道妊娠期糖尿病^[24]，同时血糖异常在11p15 LOM患者比UPD7患者更常见；另外，随着年龄增加，骨质疏松、高脂血症、脂肪肝、高尿酸血症、胃食管反流等均可见于成年SRS患者^[25]。

又称Le Merrer综合征，或忧郁面容综合征，是罕见的常染色体隐性或复合杂合性遗传疾病，疾病的主要特征是宫内生长受限、出生后身高和体重低于正常标准、面部异常、骨骼肌肉发育不良、骨龄延迟发育等表现，其中包括相对巨颅、倒三角脸及前额突出，患者智力发育通常正常。虽然骨骼的发育异常在两种疾病间有差异，即3M综合征的骨骼畸形主要表现在椎体细长，扁平足，足跟显著，而SRS主要表现为肢体不对称，但是按照NH-CSS的临床型SRS诊断指标评分，3M综合征同样符合SRS的诊断。因此，临床症状通常难以鉴别，需要基因检测进行辨别。SRS的主要致病原因是11p15 LOM及UPD（7）mat，而3M综合征的主要致病原因是位于6p21.1上CUL7基因突变及与CUL7基因组成3M复合体的2q35染色体上OBSL1和19q13.32染色体上CCDC8的突变^[28,29]，从而导致p53、cyclin D1、IGF1/胰岛素信号分子（IRS1）泛素化异常，出现相应的临床表型。因为这两种疾病在临床上并不能很好鉴别，不典型的3M综合征同样被SRS的诊断标准诊断，而且也是甲基化异常的疾病，治疗管理也相似，因此3M综合征将来有可能归属为SRS疾病的一种亚型，而基因则用于病因亚型的分型。

是一种印记基因异常的疾病，其临床表现并无特异性，主要表现为宫内和出生后生长受限、身材矮小、喂养困难、面部异常表现（轻微的眼睑下垂、鼻尖光滑、前额高等），以上与SRS症状无异。另外有手脚发育短小、性腺早发育、低血压及半数以上的患者会出现肥胖，后面这些症状与Prader-Willi综合征有一定的交叉。但是Temple综合征出现的是促性腺激素依赖型性功能的发育，而Prader-Willi综合征常见的是耻骨过早闭合和青春期延迟或发育不全，Temple综合征偶见肢体不对称。目前导致Temple综合征发生的主要原因为14号染色体父源缺失表观遗传异常及14号染色体母源单亲二倍体。14号染色体遗传学异常，在临床符合SRS标准的患者亦可检测到，因此在无肥胖和2型糖尿病表型时，两者通过临床表现并不能鉴别。另有文献报道临床证据符合SRS的Temple综合征患者，生长激素治疗可以采用SRS的指南^[30,31]。因此，Temple综合征也将有可能归属于SRS的另一种亚型。