髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody, MOG-IgG）相关疾病是一种新近认识到的免疫介导的中枢神经系统（central nervous system，CNS）炎性脱髓鞘疾病，目前不少医务工作者对该病的概念、发病机制、临床表现、诊断及治疗预后等仍存在困惑或误区，重新认识MOG-IgG相关疾病，有着重要的临床意义。

MOG抗原位于髓鞘最表面，具有高度免疫原性。MOG-IgG分为非致病性抗体及致病性抗体两大类，前者主要包括识别线型MOG抗原表位的抗体，后者识别具有空间立体结构的折叠型糖蛋白。过去应用酶联免疫吸附法或蛋白免疫印迹法进行上述两种抗体检测。早在2003年，MOG-IgG被认为是早期预测临床孤立综合征向多发性硬化（multipl sclerosis，MS）转化的生物标志物^[1]。此外，实验性变态反应性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephlomyelitis，EAE）作为人类MS的经典动物模型，MOG是最常用的致敏抗原。

此后，细胞转染技术（cell-based assay，CBA）问世，使用编码人全长MOG抗原的RNA转染细胞，仅检测致病性MOG抗体，使得MOG-IgG在特发性炎性脱髓鞘疾病（idiopathic inflammatory demyelinating diseases，IIDDs），如视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）、急性播散性脑脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis，ADEM）中不断被发现，但没有一种IIDDs可以囊括MOG-IgG相关疾病的所有表现。同时值得注意的是，即便在采用CBA法的情况下，不同中心之间由于技术或结果分析方法等的区别，MOG-IgG的检测仍存在较大差异。因此对于MOG抗体阳性但不符合MOG-IgG相关疾病常见临床表型，或MOG抗体阴性但临床表型符合者，建议使用不同的CBA法对血清样品进行重复检测，以降低检测方法假阳性或假阴性的风险。尽快建立标准的MOG-IgG检测方法，将有利于疾病的诊断。

既往曾将与MOG-IgG有关的疾病称作MOG抗体介导的IIDDs，简称为"MOG抗体病"，以及MOG抗体相关性脑脊髓炎（MOG-IgG-associated encephalomyelitis，MOG-EM）等，并提出了《MOG脑脊髓炎诊断和抗体检测专家共识》^[2]。由于认识的逐步深入，该病临床表型不仅仅局限于脑及脊髓等部位，因此随后倾向于统一更名为MOG-IgG相关疾病（MOG-IgG associated disorders，MOGAD），并把MOGAD定义为一种独立疾病谱^[3]。MOGAD概念的提出，扩大了该病的诊断疾病谱，因而更为科学规范。

以往将水通道蛋白4（AQP4）-IgG阴性但MOG-IgG阳性的NMOSD归类为NMO疾病谱中的一种，并认为MOGAD与MS和ADEM存在一定相关性。但后来动物研究发现，MOGAD与NMOSD、MS等存在不同的发病机制和作用靶点^[4]。MOG-IgG是MOGAD的致病性抗体，多数为IgG1亚型，具有较强的激活补体及结合免疫细胞表面Fc受体能力。但目前关于MOGAD的确切发病机制仍未完全阐明。可能的机制为：MOG特异性T滤泡辅助细胞（T follicularhelper cells，T_FH cells）促进CNS外部识别MOG抗原的特异性B细胞向分泌抗MOG抗体的浆细胞分化。在病毒感染等其他因素参与下，血脑屏障被破坏，MOG抗原激活CD4+T细胞，募集和激活MOG特异性B细胞，产生大量MOG-IgG。经过由促炎性MOG特异性T细胞和巨噬细胞引起的CNS炎症级联反应，抗MOG抗体进入CNS，并与MOG结合，补体和抗体途径介导细胞杀伤作用也参与其中，从而引起少突胶质细胞损伤和脱髓鞘^[5]。现阶段需要更多高质量的体内外试验进一步阐明MOGAD的发病机制。但由于人类MOG抗体很大程度上不能结合鼠类的MOG，人类和鼠类MOG的抗原表位也存在差异^[6]，MOG-IgG在人群中的致病机制还有待验证。MOGAD患者脑活检病理显示脱髓鞘区域T淋巴细胞炎性浸润，巨噬细胞活化，补体沉积^[7]。但迄今为止，尚缺乏足够的MOGAD病理学证据。

在尚未检测发现MOG-IgG之前，因MOGAD临床症状与NMOSD、ADEM、MS等病存在相似性，临床上有时不易鉴别，难以避免出现误诊或漏诊。随着MOG-IgG检测的普及和优化，推动MOGAD的早期诊断，同时对于MOGAD临床表型的认识逐渐清晰。MOGAD在AQP4-IgG阴性的NMOSD和复发性视神经炎（optic neuritis，ON）中更常见。MOGAD病灶可广泛累及CNS，临床表现多样，包括ON、脑膜脑炎、脑干脑炎、脊髓炎以及其他特殊类型，如MOGAD炎性脱髓鞘假瘤等^[7,8,9]，这些症状需要相应的影像学支持。此外，MOGAD临床表现存在年龄相关性特征，从儿童的ADEM样表型（ADEM、ADEM相关性ON，多时相ADEM和脑炎）到成人的视神经-脊髓表型（ON，脊髓炎和脑干脑炎）^[9]。暂无特征性的临床症状可以直接提示MOGAD诊断。

目前尚无统一的MOGAD诊断标准，限制了临床对MOGAD的精确诊断。借鉴国外两个研究组提出的初步诊断标准^[2,3]，建议我国MOGAD诊断标准如下：（1）用全长人MOG作为靶抗原的细胞法检测血清MOG-IgG阳性；（2）存在下列临床表现之一或组合：ON、横贯性脊髓炎、脑炎或脑膜脑炎、脑干脑炎；（3）与中CNS脱髓鞘相关的磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）或电生理（孤立性ON患者的视觉诱发电位）检查结果；（4）排除其他诊断。值得注意的是，血清MOG-IgG滴度与疾病活动性、临床病程等相关^[8,9]。临床上可能存在MOG-IgG短暂阳性或低MOG-IgG滴度的患者，对于存在非典型表现的患者，且在第二次采用不同CBA法检测后未确认MOG-IgG阳性的患者，应诊断为"可能MOGAD"。

由于尚无公认的MOGAD诊断标准、评估标准，成为目前大规模临床试验难以开展的原因之一，制约了治疗方法的研究。现阶段治疗推荐主要来自一些小样本、回顾性研究，并借助其他自身免疫性疾病，尤其是NMOSD的经验。有时由于诊断的误判及经验性治疗的缘故，部分患者治疗无效甚至病情加重。因此，亟待专家共识或治疗指南以利于规范治疗。建议MOGAD急性期治疗可选用以下方案：大剂量糖皮质激素冲击、静脉注射人免疫球蛋白、血浆置换或免疫吸附。缓解期治疗可选用小剂量激素维持、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酸酯、利妥昔单抗、甲氨蝶呤、定期静脉滴注人免疫球蛋白等，根据病情需要可为一种或多种药物的联合治疗。而以往曾被认为可能对MOGAD有效的MS疾病修正治疗药物，如干扰素-β、醋酸格拉替雷和那他珠单抗等，则不推荐使用^[8]。在给予MOGAD患者免疫治疗的过程中，可考虑从以下方面进行疗效的观察及评估：临床症状、体征的变化，影像学检查病灶的情况，年复发率，扩展残疾状态评分（expanded disability status scale score，EDSS）及药物相关不良反应等。

早期报道MOGAD常为单相病程，预后相对理想^[10]。近期研究表明MOGAD有相当比例患者存在复发倾向^[8,9]，甚至在反复发作后遗留严重的神经功能障碍。由此提示MOGAD治疗的重点在于控制急性发作和预防复发。对于已出现复发的MOGAD患者应进行缓解期预防复发的治疗，对于初次发作的MOGAD患者是否需要长期免疫抑制治疗有待进一步观察，需要根据患者受累部位、病情轻重、MOG-IgG滴度和阳性持续时间等综合评估。

高度特异性的MOG-IgG检测和疾病相关研究的进展及更新，使得MOGAD这一新的疾病谱正在逐渐被加深认识。但是无论是基础还是临床方面，还存在诸多问题需要解决，例如至今没有充分证据阐明MOGAD的发病机制，MOGAD的诊断标准和评估标准尚未统一，仍缺乏大样本、多中心、前瞻性的研究指导最佳治疗等。未来的研究需要关注以上方向，进一步揭示MOGAD的致病机理和临床全貌。