Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome，PWS)是首个被阐明的以基因组印记异常为致病机理的多系统遗传病。PWS的临床表现因年龄而异。胎儿期表现为胎动少；新生儿期主要表现为肌张力低下、哭声弱、吸吮无力、喂养困难等；婴幼儿期表现为生长发育及语言运动发育迟缓；儿童期表现为矮胖、小手足和认知功能障碍等；青春期以身高明显不足、肥胖、性腺发育不良、异常行为、学习困难等为主要特征。患者因饮食过度导致的病态肥胖是影响预后的主要因素。早期诊断、早期干预，对于改善其生活质量、预防严重的并发症和延长寿命具有重要的意义。本指南主要介绍PWS的临床症状、疾病发展过程、发病机制、分子诊断以及遗传咨询等内容，为临床医师对该病进行早期识别、合理干预和遗传咨询提供参考。
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Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome，PWS)由Prader和Willi于1956年首次报道[1]。Ledbetter等[2]于1981年揭示染色体15q11.2-q13区缺失是导致PWS的原因。Nicholls等[3]1989年进一步报道了非缺失性PWS，首次阐明PWS为印记基因缺陷所致的遗传病。绝大多数PWS为散发(也可以被视为一种常染色体显性遗传病)，发病率介于1/30 000～1/10 000，无明显种族差异[4,5]。我国目前对该病尚缺乏完整的流行病学资料。
PWS的临床症状及疾病发展详述如下[4,5,6,7,8,9,10]：
胎儿期：绝大部分胎动减少，部分存在宫内生长受限；
0～9个月：饥饿感弱，吸吮无力、喂养困难，可致生长迟缓或停滞；
9～25个月：食欲改善，喂养正常，生长速度恢复；
2.1～4.5岁：体重增长，但食欲和摄入热卡无显著增多；
4.5～8岁：逐渐出现食欲旺盛，热卡摄入高于同龄人。若饮食不加控制，体重呈直线上升，但仍可有饱腹感；
8岁～成年：食欲过盛，无饱腹感，可因觅食出现脾气暴躁及偷盗等行为；
成人：食欲可增强、正常或减弱，对食物的专注减弱，可有饱腹感。上述过程中体重进行性增加，体脂成分变化，出现肥胖及相关并发症，为致死的主要原因。
肌张力低下是PWS的普遍特点，在胎儿期表现为胎动减少，可导致胎位异常，增加分娩意外及剖宫产率。出生后表现为活动少、嗜睡、哭声弱、反应差。因吸吮无力，在新生儿及婴儿期喂养困难，常需要特殊辅助喂养。肌张力低下可随年龄增长有所改善，但至成人期仍可遗留肌肉容积及结实度减少。
早产者较多，占26%～31.7%。婴儿早期因喂养困难可致生长迟缓或停滞。大部分患儿生长激素缺乏，学龄期身高增长缓慢，加之青春期无身高突增，普遍存在身材矮小。国外文献报道，未接受生长激素治疗的PWS患者成年终身高男性为155～162 cm，女性为148～150 cm。国内小样本资料显示女性平均成年身高为149.3±11.2 cm，男性为146.2±9.8 cm。
出生时或随年龄增长逐渐显现的特殊面容包括长颅、窄前额、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角下斜、高腭弓、窄鼻梁、低耳位，部分有手足偏小，幼儿可有手掌、手背肿胀及锥形手指。与家族成员相比，患儿皮肤白皙、菲薄、无弹性，眼睛巩膜、毛发颜色偏淡。
PWS患者同时存在低促性腺激素性性腺功能低下和原发性性腺缺陷，表现为出生时外生殖器发育不良，男婴阴囊发育不全(小、褶皱少、着色浅)、隐睾(80%～90%)、小阴茎，女婴阴唇、阴蒂缺如或严重发育不良；部分出现肾上腺功能早现(15%～20%)，如阴毛早现(14%)、腋毛早现等，还有少部分出现性早熟(3.6%～4%)；青春期则出现发育延迟、不完全；成年期可出现性腺功能减退如不孕不育、原发性闭经(56%)、月经稀发等。
下丘脑垂体功能异常十分常见。除生长激素及促性腺激素释放激素缺乏外，部分患者还可合并中枢性甲状腺以及肾上腺皮质功能减退。甲状腺功能检测多提示正常的促甲状腺激素和游离甲状腺素减低。隔夜地塞米松试验提示约60%的PWS患者存在中枢性肾上腺功能不全，考虑可能与患者较高的猝死率有关。儿童期约4%存在糖耐量异常，未发现合并非胰岛素依赖性糖尿病，至成年期，糖耐量及糖尿病发生率增加，后者约占25%，起病中位年龄为20岁。PWS成人中有约38%存在高血压，但在儿童中不常见。
睡眠障碍常见，严重者有中枢性和阻塞性睡眠呼吸暂停，其余包括嗜睡、快速眼动睡眠减少、睡眠结构改变、氧气饱和度下降等。
温感觉异常，痛阈高，呕吐反射减弱。10%～20%的患者有癫痫，常规治疗效果好。
学龄期可有严重的学习困难，智力评估提示智商多为中等落后(60～70分)。语言发育落后，构音欠清。典型的行为问题包括脾气暴躁、固执、刻板行为、偷盗、说谎、皮肤搔抓等强迫行为，部分行为类似于自闭症。
40%～80%的患者存在脊柱侧弯，起病年龄和严重程度各有不同，且与重组人生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)治疗无关。61.5%的患儿存在骨质疏松，骨折发生增加。髋关节发育不良可占30%。
60%～70%的患者存在斜视。50%存在反复呼吸道感染，但无免疫缺陷的报道，考虑与呼吸肌肌无力致咳嗽减少有关。唾液减少且粘稠，牙釉质异常，反复龋齿。下肢水肿及溃疡形成增加。
PWS死亡率较高，每年约3%，死亡风险是其他发育性残疾的6倍。呼吸系统及发热性疾病是儿童期最常见的死因，成人期则为肥胖相关的心血管、胃病或睡眠呼吸障碍，其他的死因包括慢性水肿及皮肤挠抓引起的感染等。
