综述
心力衰竭合并心律失常的研究进展
中华心力衰竭和心肌病杂志, 2020,04(2) : 136-138. DOI: 10.3760/cma.j.cn101460-20190526-00030
摘要

心律失常是心力衰竭患者常见的合并症,二者互为因果、相互影响,近年来逐渐成为心血管疾病领域的研究热点。本文针对心力衰竭合并心房颤动、合并室性心律失常、合并心动过缓及相应的起搏治疗、心肌梗死后心力衰竭合并心律失常四个领域,对相关研究进展进行了阐述。

引用本文: 刘俊鹏, 王华, 杨杰孚. 心力衰竭合并心律失常的研究进展 [J] . 中华心力衰竭和心肌病杂志, 2020, 04(2) : 136-138. DOI: 10.3760/cma.j.cn101460-20190526-00030.
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心律失常是心力衰竭(心衰)患者最常见的合并症之一,两者之间互为因果,无论是心律失常诱发心衰,还是心衰诱发心律失常,均导致临床症状恶化、影响预后、增加再住院率及死亡率。因此,心衰合并心律失常已经成为目前心血管疾病领域的研究热点之一。本文拟从几个方面进行阐述,介绍新近发表的代表性研究。

一、心力衰竭合并心房颤动领域研究进展
1.心力衰竭与亚临床心房颤动关系密切

心衰与心房颤动(房颤)互为因果,相互影响[1]。流行病学研究显示,超过一半心衰患者合并房颤,房颤患病率与心衰严重程度呈正相关,心功能越差,房颤患病率越高[2]。既往大多数研究针对症状性房颤,对于无症状的亚临床房颤(subclinical atrial fibrillation, SCAF)与心衰之间的关系尚不明确。2018年发表的ASSERT研究[3]亚组回答了这个疑问。该研究入选了415例植入双腔起搏器或植入式心脏转复除颤器(implantable cardioverter defibrillator, ICD)且1年内发作SCAF患者(最长发作时间≥6 min但<24h),研究目的是评估SCAF进展(发作时间>24h)或临床性房颤与心衰住院的关系。平均随访2年,结果显示,SCAF进展或临床性房颤的发生率为15.7%,年发生率为8.8%。回归分析显示,年龄、体质量指数和SCAF持续时间均是SCAF进展的独立危险因素。SCAF进展患者的心衰住院率为8.9%/年,而无SCAF进展患者的心衰住院率仅为2.5%/年。校正后的多因素分析显示,SCAF进展与心衰住院独立相关,并且当排除既往有心衰病史的患者后,同样得出类似结果。该研究结果再一次证明了房颤与心衰的密切关系,即使是SCAF亦应引起重视。

2.心房颤动上游治疗在合并心力衰竭患者中有效

房颤上游治疗一直是房颤治疗的热点话题,RACE 3研究[4]基于早期持续性房颤(房颤病史<5年,房颤持续发作>7天但<6月,且接受电复律治疗≤1次)合并心衰患者,在节律控制基础上,首次探讨上游危险因素干预的作用。研究纳入荷兰和英国多个中心患者,随机分配至危险因素上游干预组和常规治疗组,干预组增加了醛固酮受体拮抗剂、他汀、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)和心脏康复(运动、饮食控制等)治疗。主要终点是1年随访期间窦性心律的维持率(7天持续Holter监测)。结果显示,干预组89例(占75%)保持窦性心律,常规治疗组有79例(占63%)(两组比较,P=0.021)。两组间抗心律失常药物使用和电复律次数没有区别。该研究显示,早期持续性房颤合并心衰的患者,上游危险因素的干预对房颤节律控制有效。

3.心力衰竭合并心房颤动的导管消融治疗又添证据

最具代表性的当属CASTLE-AF研究[5]。研究纳入了363例有症状的阵发性或持续性房颤,伴左心室射血分数减低(left ventricular ejection fraction, LVEF≤35%)并植入ICD或心脏再同步化治疗(cardiac resynchronization threapy, CRT)的患者,随机分为导管射频治疗组(n=179)和常规治疗组(n=165)。主要研究终点为全因死亡或心衰恶化住院的复合终点时间。结果显示,在平均37.8个月的随访过程中,消融组的主要终点事件较常规治疗组明显减低(28.5%比44.6%,P=0.007)。消融组较常规治疗组在次要终点事件的全因死亡率(13.4%比25%)及心衰住院率(20.7%比35.9%)也有显著降低。该结果影响了最新国内外指南[6,7,8]的制定,均推荐房颤合并心衰患者可考虑进行导管消融治疗(Ⅱa级推荐,B类证据)。另外,此前研究均是针对房颤合并射血分数减低的心衰(heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF),而射血分数保留的心衰(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)是否同样获益缺乏循证证据,2018年发表在《心脏节律》杂志的一项单中心回顾性研究首次探讨了该问题[9]。该研究入选了230例房颤伴心衰并接受导管消融的患者,包括97例HFrEF(LVEF<50%)和133例HFpEF(LVEF≥50%)患者,主要终点包括不良事件、房颤症状、纽约心脏协会(New York Heart Association, NYHA)心功能分级和12个月时无房性心律失常复发情况。结果显示,急性心衰等不良事件HFpEF组与HFrEF组差异无统计学意义(3.8%比6.2%,P=5.395),房性心律失常复发率在两组之间差异也无统计学意义(33.9%比32.6%)。两组NYHA心功能分级改善(-0.32比-0.19)及房颤症状改善(-0.23比-0.09)类似。可见无论是否存在收缩功能障碍,房颤合并心衰患者接受导管消融可以达到改善心功能,缓解症状效果,但仍有待更大规模的对照研究去验证,还应包括对于临床预后的关注。

二、心衰合并室性心律失常领域的研究进展
1.急性心肌梗死后早期使用穿戴式心脏转复除颤器的合理性仍有待探索

室性心律失常是导致心衰患者猝死的主要病因,一直以来是研究和治疗的热点和难点。ICD治疗仍然是持续性室性心动过速(ventricular tachycardia, VT)/心室颤动(ventricular fibrillation, VF)以及猝死高危患者的首选。在传统经静脉ICD技术的基础上,经皮ICD和穿戴式心脏转复除颤器(wearable cardioverter-defibrillator,WCD)是很好的补充。尤其是WCD,近年来相关临床研究较多,但结果不一致。最新VEST研究[10]是首个大样本的多中心临床研究,入选了2 302例LVEF≤35%且住院<7天的急性心肌梗死(心梗)患者,以2∶1的比例随机分配到WCD组(n=1 524)和对照组(n=778)。主要终点为急性心梗后3个月内猝死。次要终点包括全因死亡、特殊原因死亡、非致死性室性心律失常和住院。平均随访84.3天,结果显示,1 524例WCD患者中有20例得到了准确的电击除颤,9例发生了不恰当放电,70例电击失败。与对照组比较,尽管WCD组的全因死亡率降低,达到统计学意义(3.1%比4.9%,P=0.04),但是猝死(主要终点)和室速导致死亡发生率差异无统计学意义(1.6%比2.4%,P=0.18)。造成这样结果的可能与多个因素有关:①WCD可提供除猝死预防之外的保护作用,如早期发现心动过缓、非持续性室速等促进早期管理;②可能存在猝死分类的错误;③WCD组患者服药依从性更好等。此外,研究本身亦存在一定局限性。可见在急性心梗后早期使用WCD是否合理仍需要进一步探索。

2.室性心律失常的消融治疗开启新尝试

恶性室性心律失常通常射频消融不作为治疗首选,但植入ICD并接受充分药物治疗后,仍频发室性心律失常,或特殊类型的频发室性率失常(如:流出道室速、束支折返型室速、瘢痕型室速等)可考虑。目前研究进展主要在消融策略和方法上,室速基质改良消融是目前的热点。新近一项荟萃分析纳入6项研究比较了室速传统消融和基质改良消融(396例),7项研究比较完全和不完全基质改良消融(391例),结果显示,基质改良消融能够减少室速复发和全因死亡43%,完全比不完全基质改良消融降低61%[11]。此外,一种全新的治疗方法---非侵入性心脏放射消融发展迅速,该方法应用,心脏磁共振、CT和心电图成像等绘制出室速关键区域,然后应用25Gy的放射量对消融靶点进行立体定向放射治疗,以达到治疗心律失常的目的。2017年《新英格兰医学杂志》进行了首例报道[12],2018年《循环》杂志发表了I/Ⅱ期临床试验——ENCORE-VT研究[13]的结果。该研究为前瞻性单中心试验,纳入19例难治性室速患者,主要安全终点是90 d内发生治疗相关的严重不良反应,主要有效终点为治疗6个月后室速事件减少或室早负荷减少。结果显示,治疗6个月后,在评估的18例患者中,17例室速事件或室早负荷显著减少(治疗有效率94%)。但值得注意的是并发症,有5例发生心包积液,2例放射性肺炎,其他包括乏力和低血压。因此,消融技术挑战和机遇并存,值得期待。

三、心衰合并心动过缓及起搏技术领域的进展

心衰合并不可逆性症状性心动过缓,在常规植入起搏器之前,应考虑是否有植入ICD或CRT的适应症。

1.永久性心房颤动合并心力衰竭的老年患者,房室结消融联合CRT治疗成为新选择

CRT始终是研究热点,值得关注的一项多中心研究是APAF-CRT试验[14],入选了109例有症状的、QRS间期≤110 ms且一年内因心衰住院至少1次的永久性房颤老年患者,其中50例接受了房室结消融联合CRT治疗,52例继续药物治疗,结果显示,房室结消融联合CRT治疗组的主要终点事件(心衰死亡、住院或心衰加重)发生率较药物治疗组减少62%(P<0.01),在LVEF≤35%的患者中差异更明显(主要终点事件发生率减少82%,P<0.005)。因此,对于房颤伴顽固性心衰老年患者,房室结消融联合CRT或许是优选治疗策略。

2.希氏束起搏和左束支区域起搏成为新热点

随着植入技术及器械的发展,更接近生理性起搏的希氏束-浦肯野纤维系统起搏,即希氏束起搏(His bundle pacing, HBP)和左束支区域起搏(left bundle branch pacing, LBBP)成为目前起搏治疗领域新的研究热点。2018年发布的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]推荐HBP应用于心衰治疗,并明确其适应症。目前发表的一些单中心、非随机对照研究已经证明,HBP和LBBP均能保持相对生理的心室电激动顺序和收缩同步性,可能是心衰患者的理想起搏方式,但仍有待大规模随机对照研究证实其疗效。

四、心肌梗死后心力衰竭合并心律失常的研究进展

心梗导致心衰患者心律失常发生率显著增加,其中房颤最常见(约28%),其次为室性心律失常。心梗后合并心律失常可加重心衰、增加血栓栓塞风险,导致再住院率及猝死风险增加。因此,临床上极其重视心梗后尤其合并心衰患者的心律失常防治。

对于心梗后HFrEF患者,无论是药物治疗还是ICD/CRT植入,已经有了充分的循证研究,但对于心梗后HFpEF患者,如何识别高危人群,进行ICD猝死一级预防。2019年5月发表的PRESERVE研究[15]结果,给了一些启示。该研究连续筛选了575例心梗后HFpEF(LVEF≥40%)心衰患者,符合至少一项阳性心电图无创危险因素(non-invasive risk factor, NIRF),包括:①室性期前收缩;②非持续性室速;③晚电位;④长QTc;⑤T波交替增多;⑥心率变异率下降;⑦异常心室容积减少伴异常湍流,共计204例,在152例接受心室程序刺激的患者中,诱发室速成功者(n=41)接受ICD治疗(n=37)。主要研究终点为持续性VT/VF、恰当ICD放电或猝死。随访32个月,结果显示无一例发生猝死,9例ICD(占筛查总人数的1.57%)发生恰当放电。无NIRF或有NIPF伴诱发阴性者均未发生持续性VT/VF、恰当ICD放电或猝死事件。该筛查流程的敏感性100%,特异性93.8%,阳性预测值22%,阴性预测值100%。可见,心梗后HFpEF患者亦存在恶性心律失常及猝死风险,如何准确筛查出高危患者是治疗关键。

总之,对未知的探索,引领着进步,积硅步而至千里,心律失常研究一方面追求细致化,力求个体和精准化治疗,另一方面新技术和新疗法的研发,为临床提供了更多的选择。但对于每一项临床研究,都应该取其精华,谨慎采纳,更不可凭个人经验或少数案例推广到所有患者。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
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