β地中海贫血是最常见的遗传性贫血，因编码血红蛋白β链的基因缺陷，导致血红蛋白β链合成障碍，进而引起珠蛋白合成障碍性贫血。输血依赖的β地中海贫血患者表现为严重贫血、输血依赖，常伴有骨骼发育异常、反复感染、脾大、出血倾向、皮肤溃疡、铁过载等。常规处理措施对控制以上症状效果不佳，allo-HSCT是目前重型β地中海贫血最主要的治疗手段，90%以上儿童患者可通过allo-HSCT获得治愈。白消安联合环磷酰胺作为造血干细胞移植前预处理方案，已有多年临床应用的经验，但该方案存在植入失败率较高等风险。有研究显示，17岁以下的Lucarelli 1度、2度β地中海贫血患者在应用白消安联合环磷酰胺预处理的基础上增加塞替派（10 mg/kg）后，患者总生存率高达97%，植入失败率仅为8%，较历史数据明显改善^[1]。2007年一项研究采用含有塞替派的减低强度预处理（RIC）方案治疗Lucarelli 3度β地中海贫血儿童患者，结果显示，加入塞替派可明显降低急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率^[2]。2012年我国学者报道，82例重型β地中海贫血患者采用NF-08-TM（白消安、氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派）预处理方案治疗，植入失败率仅为1.9%，3年总生存率为92.3%。该研究还显示，将上述方案用于移植前预处理，同胞供者与无关供者移植可获得相似疗效^[3]。一项由国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）主导的多中心地中海贫血allo-HSCT研究结果显示，NF-08-TM方案具有明显的优势^[4]。在一项采用含塞替派（505例）和不含塞替派（81例）NF-08-TM方案移植治疗地中海贫血的研究中，植入失败率分别为2.2%和5.0%（P=0.059），含塞替派预处理方案移植的优势已显现。实际上，20世纪90年代相关研究就已证明塞替派促进了allo-HSCT的植入^[5]。

大剂量白消安联合环磷酰胺和全身照射（TBI）是急性白血病患者allo-HSCT中最常用的预处理方案，但上述预处理移植相关死亡率高，植入成功率不尽如人意。很多研究探索了含有塞替派的预处理方案的效果，其中TBF（塞替派、白消安、氟达拉滨）方案是目前较为常用的预处理方案。2020年一项研究长期随访了253例进行allo-HSCT的急性髓系白血病患者，相对于白消安联合氟达拉滨（BF）预处理方案，采用TBF方案预处理可显著降低5年累积复发率（15%比30%，P=0.004）并提高5年生存率（68%比51%，P=0.002）^[6]。近年来，单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）应用逐渐增多，使更多患者获得了移植机会。2019年一项全球多中心回顾性研究显示，100例接受haplo-HSCT治疗的急性髓系白血病患者均采用TBF方案预处理，2年无进展生存率和总生存率分别为67%和71%^[7]。

塞替派具有良好的中枢神经系统通透性及更缓和的骨髓抑制不良反应，该药已在急性淋巴细胞白血病移植前预处理中得到广泛应用。1999年一项纳入40例儿童急性淋巴细胞白血病的研究结果显示，采用TBI联合塞替派（10 mg/kg）及环磷酰胺（120 mg/kg）方案进行预处理，所有患儿均成功植入，3年无病生存率为65%^[8]。2017年一项来自欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）的回顾性研究显示，在成年人急性淋巴细胞白血病预处理中，以塞替派为基础的预处理方案的疗效不劣于传统大剂量环磷酰胺联合TBI方案，180例采用塞替派预处理方案与540例采用环磷酰胺联合TBI预处理方案的患者比较，两组间2年无白血病生存率及总生存率相似^[9]。

有文献报道，含塞替派的预处理方案可用于骨髓纤维化、复发难治淋巴瘤、遗传性噬血细胞综合征、镰状细胞病、骨骼石化症等疾病的allo-HSCT中^{[10,11,12,13,14,15]}。

PCNSL是一种独特的非霍奇金淋巴瘤亚型，仅累及中枢神经系统、眼等部位，无中枢神经系统外病灶。PCNSL的治疗策略包括：（1）包含大剂量甲氨蝶呤联合化疗方案诱导缓解；（2）序贯含有塞替派作为预处理方案的auto-HSCT或全脑放疗进行巩固。近年来，几项大型临床研究结果显示，auto-HSCT在保留PCNSL患者神经功能、改善预后等多个方面具有超越全脑放疗的优势^{[16,17,18,19]}。因此，在欧美国家对于能够耐受auto-HSCT的患者，常接受含有塞替派预处理的auto-HSCT巩固治疗，能与塞替派联合应用的药物包括白消安、卡莫司汀、环磷酰胺等。2007年一项来自德国的Ⅱ期临床研究纳入23例PCNSL患者，其中16例患者通过大剂量甲氨蝶呤治疗获得缓解后，序贯白消安-塞替派方案预处理（白消安每天4 mg/kg×4 d，塞替派每天5 mg/kg×2 d）及auto-HSCT，2年总生存率为61%，2例患者移植期间死于感染^[20]。一项来自欧洲的大型随机对照研究IELSG32纳入118例通过前期化疗获得缓解的PCNSL患者，随机分为全脑放疗组（59例）和auto-HSCT组（59例）。结果显示auto-HSCT组的2年总生存率为77%，虽然与全脑放疗组生存差异无统计学意义，但神经系统不良反应发生率明显降低。该研究采用卡莫司汀联合塞替派作为预处理方案，其中卡莫司汀每天400 mg/m²×1 d，塞替派每12 h 5 mg/kg ×2 d^[21]。2019年法国一项随机对照研究也得出类似结果，140例PCNSL患者接受R-MBVP（利妥昔单抗、甲氨蝶呤、依托泊苷、卡莫司汀、泼尼松）序贯R-AraC（利妥昔单抗、阿糖胞苷）方案诱导化疗，获得缓解的患者按1∶1随机分为放疗组和auto-HSCT组。auto-HSCT组2年无进展生存率高达87%，高于放疗组的63%（P=0.005）。auto-HSCT组患者的认知功能有不同程度提高，放疗组患者的认知能力明显下降。该研究采用TBC方案，其中塞替派250 mg/m²×3 d，白消安8 mg/kg（分3 d给药），环磷酰胺每天60 mg/kg×2 d^[19]。一项加拿大的临床研究探索了减低强度含有塞替派预处理方案的可行性，该研究的移植预处理方案仅保留白消安及塞替派（塞替派300 mg/m²×2 d，白消安3.2 mg/kg×3 d），38例PCNSL患者3年总生存率为83.8%^[18]。

近年来在淋巴瘤auto-HSCT中，含塞替派的预处理方案也显示出了良好的安全性和疗效。2016年，来自EBMT的一项回顾性研究比较了含塞替派的预处理方案与传统BEAM预处理方案在淋巴瘤auto-HSCT中的疗效。该研究分析了2003年至2011年间535例以塞替派作为预处理方案的患者，同时选择1 031例采用BEAM方案的患者作为对照。涉及病种包括弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。与塞替派联合的预处理药物包括卡莫司汀、美法仑、白消安等。结果显示，两种预处理方案均有很好的安全性，塞替派组的1年无复发死亡率为2%，BEAM组为4%；两组间无进展生存、总生存差异均无统计学意义^[22]。

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤，其中高危病例预后差，是儿童实体瘤领域面临的主要挑战，治疗手段包括标准剂量的化疗、手术、放疗、造血干细胞移植和达妥昔单抗（dinutuximab）免疫治疗。2019年法国Gustave Roussy肿瘤研究所报道了预处理方案含有塞替派和白消安-美法仑的双次移植治疗对极高危神经母细胞瘤的疗效。该研究回顾性分析了2004年至2011年间26例接受双次移植的患者资料，中位诊断年龄为4.4岁（1~15.9岁），所有病例均有转移灶。研究结果显示移植相关不良反应可控，主要并发症为肝窦阻塞综合征，发生在白消安-美法仑应用之后。3年无事件生存率为37.3%。其中塞替派的用量为每天300 mg/m²×3 d^[23]。2019年欧洲另一项研究对17例复发难治神经母细胞瘤儿童患者进行了造血干细胞移植，采用TMT预处理方案，具体为苏消安（treosulfan）每天10 g/m²×3 d，美法仑每天70 mg/m²×2 d，塞替派每天10 mg/kg×1 d。该方案在原发耐药患者中取得了很好的疗效，这部分患者的48个月总生存率为100%。所有患者对TMT方案耐受良好^[24]。