牛奶蛋白过敏指机体对牛奶中部分蛋白质分子发生的免疫反应。导致牛奶蛋白过敏的发生机制包括肠黏膜屏障破坏、宫内致敏、母乳传递、遗传、环境因素及胃肠道手术等多个方面。临床症状多以消化道为主，重症者还包括低白蛋白血症及生长发育迟缓，甚至休克及循环衰竭，部分伴有皮肤黏膜表现。诊断需进行临床评估，根据病史、临床表现结合实验室检查明确。牛奶蛋白回避是目前最有效的治疗方法，益生菌的应用可预防过敏的发生。
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近年来，关于新生儿食物过敏性疾病的研究越来越多，而牛奶蛋白过敏是最常见的新生儿食物过敏性疾病[1]。牛奶蛋白过敏是指机体对牛奶中部分蛋白质分子发生的免疫反应，因新生儿具有独特的自身特点，新生儿牛奶蛋白过敏临床表现亦缺乏特异性，常被误诊为新生儿坏死性小肠结肠炎、败血症[2]。新生儿牛奶蛋白过敏可能会增加未来哮喘等其他过敏性疾病的发生风险，也可能会影响新生儿的生长发育[3,4]。
牛奶蛋白是普通新生儿配方奶粉中最常见的蛋白质来源，Venter和Arshad[5]报道，全球牛奶蛋白过敏发生率为2.5%～3.0%，数据显示，中国婴幼儿牛奶蛋白过敏患病率为0.83%～3.50%，但对于新生儿牛奶蛋白过敏目前尚缺乏确切的流行病学资料[6]。
新生儿牛奶蛋白过敏主要与牛奶蛋白的分子质量大小和结构有关，分子质量越大，引起过敏的风险越高，牛奶中的主要过敏原为乳清蛋白(包括α乳清蛋白和β乳球蛋白)及酪蛋白(包括α1、α2、β和K酪蛋白)，而新生儿肠管较长，肠黏膜血管、细胞及绒毛丰富，由于新生儿的免疫系统尚不成熟，肠道黏膜屏障发育不全，消化液分泌缺乏，肠壁通透性增高，肠道黏膜屏障破坏，进而引发过敏反应[7,8]。
妊娠第10周开始胸腺出现增殖，脐血单个核细胞能对花粉、卵清蛋白等多种抗原产生特异性T淋巴细胞增殖反应，表明宫内已具备致敏条件，过敏可在宫内发生。Gatford等[9]和Faber等[10]均有报道，新生儿在生后24 h内发生过敏性肠炎，推测致敏发生于宫内。
虽然母乳中含有牛奶蛋白免疫复合物，有利于建立免疫耐受，但少量牛奶蛋白也可通过母乳传递使患儿致敏，故纯母乳喂养儿也可发生牛奶蛋白过敏。部分纯母乳喂养儿因牛奶蛋白过敏导致发生难治性小肠结肠炎，可通过母亲饮食回避牛奶蛋白改善便血情况[11]。
研究显示，患儿母亲具有食物过敏史是诱发牛奶蛋白过敏的高危因素，食物过敏的患儿一级亲属常有食物过敏，且母亲食物过敏与患儿食物过敏相关性更强[12]。Tsai等[13]指出，遗传易感性和环境因素共同决定食物特异性IgE介导的食物过敏的复杂程度。
新生儿牛奶蛋白过敏的发生与胃肠道手术亦相关，手术破坏了胃肠道黏膜屏障，导致发生免疫反应；术前禁食水，术后微量喂养，均会导致胃肠道理化环境改变，导致牛奶蛋白过敏的发生；另外，手术前后预防性使用抗生素，也会造成胃肠道菌群失调，进而增加牛奶蛋白过敏的发生[14]。
IgE介导、非IgE介导和IgE/非IgE混合介导[17]，而新生儿牛奶蛋白过敏主要以非IgE介导和IgE/非IgE混合介导为主，多为迟发型过敏反应，主要表现为延迟或慢性发作，以胃肠道症状为主，少数可伴有湿疹、过敏性皮炎。(1)非IgE介导：多见于小肠结肠炎综合征、直肠结肠炎。主要表现为反复、突发的急慢性呕吐，腹胀，腹泻，便血，可伴有嗜睡、生长受限甚至休克，一般无皮肤及呼吸道症状，不易与坏死性小肠结肠炎、败血症鉴别，且抗感染效果不佳，回避牛奶后症状可迅速缓解[18]。(2)IgE/非IgE混合介导：多见于嗜酸性胃肠炎、嗜酸性结肠炎。主要表现为慢性腹痛、呕吐、吞咽困难，严重者出现体重下降、贫血及营养不良[18]。
(1)轻-中度临床表现：多表现为呕吐、腹泻、腹胀、血便、肠绞痛，以上症状可单独发病或合并出现，部分伴有皮肤黏膜表现(如湿疹、特异性皮炎、神经源性水肿) [19]。(2)重度临床表现：由呕吐、慢性腹泻造成的代谢性酸中毒、离子紊乱及缺铁性贫血、低白蛋白血症及生长发育迟缓，甚至休克及循环衰竭。
需进行临床评估，根据病史、临床表现结合实验室检查明确诊断。
对诊断具有参考价值：(1)血清特异性IgE抗体：血清总IgE水平升高；(2)外周血嗜酸性粒细胞比例和绝对计数增高。
用于明确过敏原，目前主要有血清过敏原特异性IgE(sIgE)测定，皮肤点刺、斑贴试验。但是，点刺试验需要患儿具备完整的皮肤条件，如果严重湿疹患儿进行此试验，可能因皮肤反应强烈而出现假阳性结果。另外，斑贴试验所需观察时间较长，具有一定痛苦，目前尚未应用于新生儿[20]。
对于疑似诊断牛奶蛋白过敏的新生儿，可通过回避牛奶，观察临床症状的变化以辅助诊断。速发型回避3～5 d，迟发型回避1～2周，慢性腹泻、生长发育迟缓回避2～4周。对于母乳喂养儿，需母亲回避牛奶及奶制品，速发型回避3～6 d，迟发型回避14 d[21]。
确诊牛奶蛋白过敏的新生儿应立即进行牛奶回避。对于母乳喂养儿，可继续母乳喂养，但母亲需回避牛奶及奶制品至少2周，而对于临床表现严重的患儿，若母亲饮食回避无效，可考虑直接采用深度水解蛋白配方奶粉( extensively hydrolyzed protein formula，eHF)或氨基酸配方奶粉(amino acid formula，AAF)。对于人工喂养儿需更换为低敏配方奶粉[22]。轻-中度临床表现患儿需考虑更换为eHF，若2～4周无好转，则需考虑更换为AAF。eHF及AAF提供热卡偏低，更换奶粉后可能导致体重增长不佳和骨矿化[23]，需补充维生素D，监测儿童生长发育及骨密度。母乳中含有大量的sIgA，可以增强机体免疫力，有报道显示，出生24 h内尽快母乳喂养，且避免不必要的配方奶粉补充，可降低牛奶蛋白过敏的发展风险[24]。
过敏性疾病常用的药物有抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂及激素等。但对于新生儿，这些药物的安全性均未可知[25]。对于湿疹严重的患儿，可给予适当的外用药物。
所有作者均声明不存在利益冲突
