随着围生医学迅速发展，极低出生体重儿(very low birth weight infant，VLBWI)和超低出生体重儿(extremely low birth weight infant，ELBWI)存活率明显上升，BPD发病率也随之升高，严重影响早产儿存活率及生存质量^[1,2]。新型BPD主要发生于出生体重<1 000 g、胎龄<26周的极不成熟早产儿，胎龄<32周BPD早产儿肺组织病理改变的主要特征为结构简单、肺泡发育受阻、肺血管床减少、肺泡及肺血管生长受限，使得气体交换障碍，肺血管收缩反应增强、肺血管重塑，从而导致肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)形成。目前BPD相关性PH的发病机制尚不完全清楚，但其中一个重要特点为参与调节肺动脉压力的信息物质一氧化氮(nitric oxide，NO)生成减少。孕后期一氧化氮合酶活性增高，NO生成增多，当早产或缺氧时一氧化氮合酶表达降低，NO生成减少，从而减弱了NO介导的信号通路对肺血管平滑肌细胞的松弛作用^[3]。PH是包括BPD在内的早产儿慢性呼吸系统疾病的常见并发症^[4]，发病率随着早产儿胎龄和出生体重的降低而增加。国外研究显示低出生胎龄、低出生体重、羊水过少、长期机械通气以及氧依赖为BPD相关性PH的危险因素^[5]，17%～24%的BPD患儿存在PH^[6,7]，重度BPD早产儿更易发生PH^[4]。国内新生儿医师对于BPD相关性PH的认识水平差异较大。本研究通过系统回顾BPD早产儿的临床资料，探讨BPD相关性PH极早产儿的临床特点，为早发现、早干预提供依据。

新型BPD发病率逐年增加，成为导致早产儿死亡的原因之一。新型BPD的主要病理表现为肺泡数目减少及肺血管发育不良，引起气体交换障碍、肺血管收缩反应增强及肺血管重塑，最终导致PH^[11]。因此，积极探讨BPD相关性PH的危险因素，对于提高患儿生存率及远期生存质量尤为重要。

本研究中PH组早产儿胎龄和出生体重明显减小，与Check等^[12]、Mourani等^[13]研究结论一致。一方面，本研究所纳入的早产儿胎龄<32周，此时肺发育仅处于囊泡期，肺泡结构尚未形成，对呼吸支持的依赖性大，肺组织在体外的发育受到外界刺激，易引起肺部炎症反应，导致肺血管发育不良，进一步导致PH；另一方面，胎龄<32周的早产儿一氧化氮合酶活性降低，NO生成减少，肺血管舒张作用减弱。本研究中PH组早产儿重度BPD比例高，与国外众多研究结果一致^{[12,14,15,16]}。重度BPD早产儿常存在严重肺发育障碍，长期机械通气诱发肺部炎症反应，加重肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，从而导致PH。本研究中，两组早产儿在性别、Apgar评分方面差异无统计学意义，与国外Bhat等^[14]研究结果相符。

研究显示，高龄产妇分娩的早产儿出生体重低于同胎龄新生儿^[17,18]。本研究中，PH组早产儿母亲年龄≥35岁比例显著增加。这与高龄产妇多存在器官机能减退、血管弹性下降，更易引起胎儿宫内窘迫及早产，使胎肺发育阻滞相关。两组早产儿母亲孕期是否合并妊娠期糖尿病、胎盘早剥、胎膜早破>18 h及分娩方式差异均无统计学意义，这与国内王瑜等^[19]对于BPD相关性PH预测因素的研究结果一致。

PH组早产儿存在早发性PH的比例显著增高，提示存在早发性PH的BPD早产儿更易发生BPD相关性PH。新生儿在生后2周左右完成从胎儿循环向成人循环的转变。若未能有效实现转变，则导致肺循环受阻、肺动脉压力升高，从而影响肺泡及肺血管发育。Kim等^[20]建议对中重度BPD早产儿每月常规行超声心动图检查，以明确是否存在PH。

本研究结果显示，PH组BPD早产儿存在室间隔缺损比例较高。有文献表明，当室间隔缺损发生左向右分流时，右心室收缩期阻力增加，长期肺循环血流量增多导致PH^[21]。需要注意的是，目前早发性PH、室间隔缺损与BPD相关性PH的关系尚无定论，仍需大样本、多中心、前瞻性的临床研究。本研究中，PH组和非PH组病例在动脉导管未闭、房间隔缺损、卵圆孔未闭方面差异无统计学意义，这与Bhat等^[14]对BPD相关性PH早产儿临床特点的研究结论一致。两组在是否合并NEC、RDS、贫血、酸碱失衡、电解质紊乱、颅内出血、败血症等方面差异无统计学意义，这与国外Kim^[20]、Check等^[12]研究结果一致。

在治疗措施方面，PH组早产儿呼吸机使用天数、用氧天数显著增加，这与国外研究结果一致^[12,15]。肺发育不成熟是导致BPD的根本原因。在BPD的治疗措施中，呼吸支持是重要手段。有研究表明，机械通气时间与BPD严重程度相关^[19]。重度BPD早产儿肺发育极不成熟，未成熟肺组织接受呼吸机治疗的过程中会出现肺部炎症反应，毛细血管内皮细胞、基底膜损伤，血管重塑，肺动脉压力增高。因此，对于早产儿应采用保护性通气策略，尽量减少机械通气造成的损伤。对于接受气管插管的BPD早产儿争取做到早拔管。此外，两组早产儿PS使用率差异无统计学意义，与国外对于BPD相关性PH的meta分析^[5]结果不同，这与本研究所纳入病例胎龄较小，入院时多因存在RDS接受PS促胎肺成熟有关。本研究中，PH组早产儿住院天数显著增加，与国外对于BPD相关性PH治疗及预后的研究结果一致^{[12,14,16,22,23]}。这意味着BPD相关性PH早产儿需要更长时间的住院监护治疗，给家庭带来沉重经济负担。

综上，BPD相关性PH极早产儿具有低胎龄、低出生体重、存在室间隔缺损、BPD程度重的临床特点。早产儿机械通气时间、用氧时间延长增加BPD相关性PH的发生率。BPD相关性PH患儿住院天数显著延长，可能会影响病死率及远期呼吸系统疾病发生率。早发性PH与BPD相关性PH具有一定联系，动态监测BPD早产儿多普勒心脏彩超尤为重要。此外，避免高龄妊娠可能对降低BPD相关性PH的发生有益。但是本研究为单中心的回顾性临床研究，仅分析了上海市儿童医院NICU 3年中收治的BPD早产儿临床资料，样本量有限，后续有条件应进行多中心、大样本的前瞻性研究。