肝癌
肝细胞癌中精氨酸酶1和诱导型一氧化氮合成酶表达的临床意义及其相关性研究
中华肝脏病杂志, 2020,28(11) : 924-929. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20200315-00113
摘要
目的

探讨精氨酸酶1(Arg-1)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在肝细胞癌(HCC)中表达的相关性及临床意义。

方法

采用免疫组织化学法检测146例肝细胞癌及对应癌旁组织中Arg-1和iNOS的表达,采用χ2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier生存分析及Cox多因素分析等统计学方法,分析两者表达的临床病理特征及其相关性和预后的关系。

结果

Arg-1和iNOS的阳性率分别为18.7%(23/123)和37.0%(54/146),明显低于癌旁组织100%(146/146)和93.8%(137/146),差异有统计学意义(χ2 = 212.521,P<0.01,χ2 = 104.276,P<0.01);两者表达存在一定的正相关性(r = 0.331,P<0.01)。Arg-1低表达与术前血清甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤大小、分化程度、组织学类型及Edmondson分级相关,iNOS低表达与分化程度、Edmondson分级相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,患者无复发生存期(RFS)Arg-1(+)组>Arg-1(-)组以及Arg-1(+)iNOS(+)组>Arg-1(+)iNOS(-)组>Arg-1(-)iNOS(+)组>Arg-1(-)iNOS(-)组(P<0.05);COX多因素分析显示年龄、肿瘤大小、Edmondson分级、脉管癌栓与RFS显著相关(P值均<0.05)。

结论

在HCC中Arg-1与iNOS表达存在正相关性,两者均可反映HCC的恶性程度,两者降低/缺失表达可能协同参与了HCC的发生与发展,联合检测Arg-1与iNOS对HCC的分化程度及预后判断可能具有一定的意义。

引用本文: 陶璇, 王斌, 陈虹, 等.  肝细胞癌中精氨酸酶1和诱导型一氧化氮合成酶表达的临床意义及其相关性研究 [J] . 中华肝脏病杂志, 2020, 28(11) : 924-929. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20200315-00113.
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手术切除是治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的主要手段,术后病理观察肿瘤的分化程度及判断复发对患者长期生存有着重要的影响。肿瘤代谢与微环境是目前肿瘤研究的热点。精氨酸是HCC的必需氨基酸,微环境中必须有精氨酸的存在,HCC才能得以生长。精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)为肝脏尿素循环中关键的代谢酶,催化底物精氨酸,使肝癌细胞因精氨酸耗竭而死亡[1]。有研究发现,HCC中Arg-1表达明显下调,可能促进了肝癌的发生发展[2]。诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)是生物体内重要的催化酶,通过催化底物精氨酸生成一氧化氮(nitric oxide,NO)发挥促进和/或抑制肿瘤生长的生物学作用[3]。故iNOS及Arg-1在HCC中的表达情况或可影响HCC细胞及微环境中精氨酸的含量,影响肿瘤的生长,而iNOS和Arg-1在HCC中相关性的研究国内外尚罕见报道。本研究采用IHC方法检测Arg-1和iNOS在HCC中的表达情况,初步探讨两者表达与患者临床病理特征的关系及两者表达之间的相关性,为HCC的诊断和预后评估提供一定理论实验依据。

 
 
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