SLE是一种免疫细胞异常活化，导致多种自身抗体产生和多器官系统损害的系统性自身免疫病。目前治疗以糖皮质激素及免疫抑制剂为主，但相当一部分患者治疗效果不佳或出现明显的不良反应。近年来，针对SLE发病机制中各种不同靶点的药物层出不穷，但由于SLE疾病复杂、异质性强，同时缺乏良好的评价疾病活动度和治疗反应的标准，各种药物进入临床试验的进展举步维艰。在过去60年间，也仅有贝利尤单抗一种新药获批上市。因此，本文重点介绍目前处于临床研究阶段，且具有一定前景的SLE治疗新药。根据作用靶点不同依次介绍靶定B细胞、Ⅰ型IFN通路、Janus激酶-信号转导与转录激活子通路、炎症因子等相关的药物，通过汇总针对上述靶点的药物在SLE中的临床研究现状并展望未来的前景，希望为国内风湿科医师提供最新的信息。
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SLE是因免疫调节功能发生紊乱而导致的系统性自身免疫病，以多种自身抗体的产生和全身多器官多系统损害为特征。SLE发病机制复杂、临床表现多样，因此SLE的诊断和治疗极具挑战[1]。来自北京大学第一医院风湿免疫科的研究数据显示我国SLE患者的标化死亡比为3.2，女性患者寿命损失高达29.8年[2]。目前SLE的治疗主要依赖于糖皮质激素及免疫抑制剂等，但相当部分患者对这些传统治疗反应不佳，或者长期应用出现不良作用。多年来数不胜数治疗狼疮新药的临床试验均以失败告终，与研究中疗效评价和终点指标的选择有一定关系[3]。由于SLE的高度异质性和复杂性，评价其病情活动度往往采用复合指标，如SLE疾病活动性指数（SLEDAI）、英格兰狼疮评估组指数（BILAG）、欧洲通用狼疮活动性指标（ECLAM）等，这些复合指标各有优缺点。在新药临床研究中，更多采用SLE应答者指数-4（SRI-4）作为主要评价终点指标。SRI-4是将上述几个复合评估中互补的指标医生总体评估（PGA）、SLEDAI和BILAG组合后形成的评价体系，要求：① PGA评分增加<0.3；② SLEDAI下降≥4分；③ BILAG各项无新发的A类器官；④ BILAG各项不超过1个新发的B类器官。基于BILAG的综合狼疮评估（BICLA）也在临床试验中得到一定的使用，其要求与基线相比：①所有严重（BILAG-2004 A类）或中度严重（BILAG-2004 B类）较疾病活动基线下降（A类下降为BILAG-2004 B，C，D；B类下降为C或D）；②其他器官系统BILAG各项无A类评分或者不超过1个新发的B类评分的器官；③ SLEDAI-2K评分无增加和PGA评分；④ PGA评分上升<0.3；⑤不停止试验干预且不使用试验限制药物。在次要终点上，通常设定为将上述单独评价指标的改善情况（如SLEDAI下降≥4分的患者比例；PGA无恶化比例等）。此外，激素剂量减少的患者比例也常作为疗效评价的次要终点。近60年来，仅有贝利尤单抗一种新药准获上市用于SLE患者的治疗。即便如此，贝利尤单抗的疗效比较弱，仅在部分患者中能够减少复发，辅助减少激素用量，因此，临床上对SLE新药的需求仍然十分迫切，SLE药物的研发极具挑战。近年来，随着对SLE发病机制的深入认识，潜在的治疗靶点逐渐被发现，例如B细胞、Ⅰ型干扰素通路、Janus激酶-信号转导与转录激活子通路、炎症因子的失调等，SLE新药研发也有望打破停滞局面。本文旨在汇总针对上述靶点的药物在SLE中临床研究的现状。
