患儿男，生后5 h，因“发现低血糖3 h”入院。患儿胎龄39⁺⁶周顺产娩出，出生体重2 900 g，出生史无异常，生后2 h常规监测发现血糖低。母孕28周时胎儿超声提示韦式腔及双手六指畸形。入院查体：特殊外貌，头围38 cm（>3SD），前额突出、眼距宽、耳位低、乳距宽，双手六指畸形（图1），双侧隐睾，心肺腹无异常。辅助检查：TORCH核酸及IgG抗体阴性。血糖1.6 mmol/L。头颅彩超示双侧脑室增宽，右侧13.5 mm，左侧11.8 mm。脑脊液生化：蛋白1.66 g/L，氯128.7 mmol/L。血培养、脑脊液培养阴性。眼底未见异常，双侧听力筛查未通过。头颅磁共振成像示巨脑畸形、多小脑回，伴梗阻性脑积水。入院后予对症支持治疗，血糖正常，能自行纳奶，生后第12天出院。患儿外显子高通量测序结果显示：巨脑畸形-多小脑回-多指（趾）畸形-脑积水（megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus，MPPH）综合征相关基因CCND2发现1处杂合突变c.838A>G，导致氨基酸改变p.Thr280Ala，父母此位点基因型均正常，见图2。生后6个月患儿出现抽搐，脑电图提示右侧显著高度失律，右侧半球多灶性棘波、（多）棘慢波发放，监测到1次成串痉挛发作，诊断癫痫，予左乙拉西坦治疗后未再出现明显抽搐发作。1.5岁时随访，患儿头围47 cm（P₂₅~P₅₀），体重9 kg（P₃），身高78 cm（P₃~P₁₀），仅能说单音节字，不能进行简单语言交流，仅会抬头，不会翻身、爬、坐。

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图1

患儿外貌：前额突出，耳位低，乳距宽，双手六指畸形

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图1

患儿外貌：前额突出，耳位低，乳距宽，双手六指畸形

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图2

患儿及其父母基因测序图：A.患儿chr12:4409143存在 c.838A>G 杂合突变；B.患儿父亲chr12:4409143无突变；C.患儿母亲chr12:4409143无突变

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患儿及其父母基因测序图：A.患儿chr12:4409143存在 c.838A>G 杂合突变；B.患儿父亲chr12:4409143无突变；C.患儿母亲chr12:4409143无突变

MPPH综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是脑膨大、大脑皮层畸形、多小脑回，该综合征首次报道于2004年^［1］。MPPH综合征患儿脑室均有不同程度的增大，近50%的患儿合并脑积水；均存在运动、智力障碍，约50%的患儿合并癫痫、轴后六指（即第6指出现在尺侧）。2012年美国医学遗传学杂志发表的MPPH综合征诊断标准为，当患者有核心症状中的①+②，但不伴有血管异常、并指或异位可诊断MPPH：（1）核心症状：①早期过度生长（脑>躯体组织），早发的巨脑畸形（头围>2SD）；②大脑结构畸形/多小脑回；③远端肢体异常，多指。（2）支持症状：选择性脑过度生长；脑室扩大/脑积水；小脑扁桃体异位；胼胝体异常；肌张力低下，发育落后，独特的面部特征如额头凸、长头畸形等^［2］。患儿还可有喂养困难、视觉问题、先天性心血管畸形、甲状腺疾病、重复肾以及明显的低血糖等^{［3, 4］}。本例患儿出生时有特殊外貌，头围增大（>3SD），合并多指、脑室增宽、巨颅畸形、多小脑回、脑积水，临床诊断MPPH综合征明确。

MPPH综合征由AKT3、CCND2、PIK3R2基因的致病性突变所致。本例患儿全外显子高通量测序发现CCND2基因错义突变，综合患儿临床资料、影像学资料及基因检测结果诊断为MPPH综合征，后期随访出现癫痫、严重精神、运动发育落后、智力低下，也符合MPPH综合征。目前MPPH综合征无特效治疗，以对症治疗为主。