对乙酰氨基酚（APAP）是一种广泛应用的解热镇痛药，在治疗剂量时是安全有效的，但过量时会造成肝毒性，甚至急性肝功能衰竭。寻找可靠的APAP毒性生物标志物既是当前研究的热点，也是当前亟需解决的难题。临床医师在使用APAP治疗时，应考虑APAP肝毒性的存在，并说明APAP可能有一定程度的剂量依赖性。现对目前正在评估的生物标志物进行综述，阐述了它们在APAP肝毒性领域的应用及其肝毒性的线粒体损伤机制、线粒体自噬机制，从而有助于APAP肝毒性的诊断、预后、机制研究以及开发其治疗靶点。
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对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）是一种广泛使用的非处方解热镇痛药。APAP在治疗剂量（成人< 4 g/d，或儿童< 60～75 mg·kg-1·d-1）是安全有效的。然而，当APAP剂量超过4 g/d时，可能会导致潜在的致命性急性肝损伤[1]。目前有许多含APAP的药物品牌在销售，并且有多种复方制剂用于治疗感冒和流感。无意识滥用是导致APAP肝损伤的主要原因之一。多数患者错误地认为大剂量服用APAP可快速减轻疼痛，部分患者不了解许多感冒药中含有APAP，进而极易同时服用2至3种含APAP的药物造成药物不良事件。APAP是西方国家急性肝功能衰竭（acute liver failure，ALF）的主要原因。在美国，每年有超过78 000次急诊室就诊、33 000次住院以及大约500例患者的死亡与APAP过量有关[2]。目前，临床唯一使用的解毒剂N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC），作为谷胱甘肽（glutathione，GSH）合成的前体药物，常用于治疗APAP过量，但是只有在APAP中毒非常早的时候给药最有效[3]。虽然NAC减轻了APAP引起的肝毒性，但一些服用推荐剂量的患者仍可能会出现不良反应或会发展为肝损伤[4,5]。因此，鉴于APAP使用的普遍性以及治疗的局限性，研究和阐明APAP肝毒性的分子机制以及寻找新的治疗靶点，已成为APAP肝毒性研究亟待解决的重要问题。虽然血液中转氨酶的水平（目前该领域的金标准）准确地反映了肝损伤的程度，但它们对疾病的发生、发展缺乏预测价值。准确区分有肝毒性风险的患者可以避免不必要的治疗。APAP肝毒性的早期检测和预后预测在临床实践中仍然是一个挑战。
