综述
HMGB1-TLR4/RAGE信号通路在ALI/ARDS中的研究进展
国际呼吸杂志, 2021,41(9) : 703-708. DOI: 10.3760/cma.j.cn131368-20200420-00316
摘要

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由弥漫性肺间质及肺泡水肿导致的急性呼吸功能不全。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为ALI/ARDS炎症进展中重要的晚期炎性因子,可与其细胞表面受体Toll样受体4(TLR4)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)等结合,激活下游通路,进而诱导转录多种炎性因子。HMGB1-TLR4/RAGE信号通路复杂,在ALI/ARDS进程中的作用机制尚不明确。本文就HMGB1-TLR4/RAGE信号通路在ALI/ARDS中的研究进展进行综述,以期发现ALI/ARDS的治疗新靶点。

引用本文: 秘乐, 范绍辉, 徐宇, 等.  HMGB1-TLR4/RAGE信号通路在ALI/ARDS中的研究进展 [J] . 国际呼吸杂志, 2021, 41(9) : 703-708. DOI: 10.3760/cma.j.cn131368-20200420-00316.
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急性肺损伤(acute lung iniury,ALI)/ARDS是非心源性因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,导致急性、顽固性呼吸窘迫。2012年柏林定义取消了ALI命名,将本病统称为ARDS[1],但在动物实验研究中暂无统一的命名标准。其发病机制复杂,尚无有效治疗措施。高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1 protein,HMGB1)可能是启动、维持和加剧瀑布式炎症级联反应的重要晚期炎性因子[2,3,4]。当细胞外的HMGB1结合到细胞表面受体时,如晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE),Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)家族中的TLR2、TLR4[5]、TLR9[6]及趋化因子CXCL12[7]等,可激活下游通路,诱导转录多种炎性因子[8]。近年来,HMGB1-TLR4/RAGE信号通路在ALI/ARDS中的作用逐渐引起大家关注,而寻找炎症相关的潜在分子机制可能有助于确定ALI/ARDS新的治疗靶点(图1)。

 
 
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