病例报告
恩格列净致皮肤过敏反应
药物不良反应杂志, 2021,23(9) : 493-494. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20210105-00013
摘要

1例68岁男性2型糖尿病患者应用沙格列汀、二甲双胍和伏格列波糖治疗10个月,因血糖抑制不佳,将伏格列波糖换为阿卡波糖,2 d后又换为恩格列净(10 mg口服、1次/d)。次日应用复方托吡卡胺滴眼液散瞳,3 h后(第2次服用恩格列净4 h后),患者胸腹部出现散在红色风团样皮疹伴瘙痒,继之眼睑水肿。考虑复方托吡卡胺滴眼液过敏,予氯雷他定和西替利嗪,皮疹逐渐消退,但皮肤瘙痒加重,且躯干、上肢逐渐出现弥漫性红色斑丘疹,压之褪色。皮肤科医师会诊后考虑为恩格列净引起的过敏性皮炎,停用恩格列净,加用非索非那定和炉甘石洗剂,皮疹消退。因患者病情需要,3 d后再次使用恩格列净,用药9 d后患者再次出现皮肤过敏反应,停用恩格列净,经抗过敏治疗后皮疹未再出现。考虑患者的皮肤过敏反应与恩格列净相关可能性大。

引用本文: 刘永红, 陈晓平, 帅瑛. 恩格列净致皮肤过敏反应 [J] . 药物不良反应杂志, 2021, 23(9) : 493-494. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20210105-00013.
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患者男,68岁,因发现血糖升高14年,血糖控制欠佳3个月,于2020年9月5日收入中日友好医院内分泌科。患者14年前体检发现血糖升高,无多饮、多食、多尿及体重减轻,诊断为2型糖尿病,一直口服降血糖药治疗,近10个月的降血糖方案为沙格列汀5 mg口服、1次/d,二甲双胍500 mg口服、3次/d,伏格列波糖0.2 mg口服、3次/d。自诉血糖控制欠佳,近3个月自测空腹血糖10.0 mmol/L左右,餐后血糖13~25 mmol/L。为调整降血糖方案入院。患者既往有高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心肌梗死、冠状动脉支架植入术史,无食物和药物过敏史。

入院体检:体温36.2 ℃,脉搏70次/min,呼吸20次/min,血压110/69 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);心、肺、腹未见明显异常;双下肢无水肿,双足背动脉搏动正常,音叉振动觉无异常,10 g尼龙丝试验正常。实验室检查:糖化血红蛋白8.4%,空腹血糖8.3 mmol/L,空腹胰岛素C肽0.64 nmol/L,餐后2 h血糖20.0 mmol/L,餐后2 h胰岛素C肽1.77 nmol/L,低密度脂蛋白胆固醇3.04 mmol/L,血尿酸503 μmol/L;血常规、肝功能及其他血生化检查均正常;尿常规、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白肌酐比值均正常。眼底检查示双眼视网膜动脉硬化2期;肌电图正常;动脉彩色超声检查示双侧颈动脉粥样硬化伴左侧斑块形成,双下肢动脉粥样硬化。入院后将伏格列波糖改为阿卡波糖50 mg口服、3次/d。9月7日,将阿卡波糖调整为恩格列净10 mg口服、1次/d。次日14:00,因行眼底检查,给予复方托吡卡胺滴眼液散瞳1次。3 h后,患者胸腹部出现散在红色风团样皮疹伴瘙痒。9月9日,患者出现眼睑水肿,考虑复方托吡卡胺滴眼液过敏,给予氯雷他定分散片10 mg口服、1次/d,盐酸西替利嗪10 mg口服、1次/d,其他治疗未变。3 d后,风团样皮疹逐渐消退,但瘙痒不减。1周后,皮肤瘙痒加重,躯干、上肢逐渐出现弥漫性红色斑丘疹,压之褪色。9月14日请皮肤科医师会诊,考虑过敏性皮炎,可能与恩格列净有关。停用恩格列净,加用盐酸非索非那定60 mg口服、2次/d,炉甘石洗剂外用。9月17日,皮疹及瘙痒较前明显减轻,停用抗过敏药。考虑患者有冠心病,恩格列净除降血糖作用外,还可使该类患者在心血管方面获益[1,2],故再次给予恩格列净5 mg口服,次日加量至10 mg、1次/d。严密观察2 d,无明显过敏症状,遂办理出院。出院后继续按照该降糖方案治疗。1周后,患者再次出现皮疹,瘙痒明显,躯干及四肢红色斑丘疹。停用恩格列净,并给予西替利嗪抗过敏治疗,瘙痒、皮疹逐渐消退。此后未再使用恩格列净,未再出现皮疹。

讨论

本例为2型糖尿病患者,应用沙格列汀、二甲双胍和伏格列波糖治疗10个月,因血糖抑制不佳,将伏格列波糖换为阿卡波糖,2 d后又换为恩格列净(10 mg口服、1次/d)。第2次服用恩格列净4 h后,患者出现皮肤过敏反应及眼睑水肿,因患者当日曾用复方托吡卡胺滴眼液散瞳,有文献报道复方托吡卡胺滴眼液可发生皮肤、眼部及全身器官系统过敏反应[3],故考虑复方托吡卡胺滴眼液导致皮肤过敏反应的可能性大。经抗过敏治疗后皮疹逐渐消退,但皮肤瘙痒加重,且躯干、上肢逐渐出现弥漫性红色斑丘疹,压之褪色。经皮肤科医师会诊后考虑为恩格列净引起的过敏性皮炎,停用恩格列净,加用非索非那定和炉甘石洗剂,皮疹消退。因未检索到恩格列净导致皮肤过敏反应的相关报道,且患者病情需要,3 d后再次使用恩格列净,用药9 d后患者再次出现皮肤过敏反应,停用恩格列净,经抗过敏治疗后皮疹未再出现。因此考虑患者的皮肤过敏反应由恩格列净引起的可能性大。

恩格列净属于钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂类新型口服降糖药,其作用机制是抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄,从而降低血糖浓度[4]。同时,恩格列净在抗心力衰竭、减少2型糖尿病患者心血管不良结局和相关死亡方面是有利的[2]。恩格列净的不良反应主要为泌尿生殖系统感染[5]、低血压[6]、低血糖[6]、糖尿病酮症酸中毒[7]和增加截肢与骨折的风险[8]等。检索PubMed、中国知网和万方数据库,截至2020年12月,未检索到恩格列净导致皮肤过敏反应的报道。

本例提示,恩格列净也可引起皮肤过敏反应,应予警惕。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突。

参考文献
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