
经验性抗感染治疗广泛存在,其治疗是否正确直接影响疾病进程和预后。儿童处于不断生长发育过程中,合理进行经验性抗感染治疗要全面考虑患者因素和药物因素,充分发挥医者的专业技能,努力提高病原检出率,使抗感染治疗精准、有效、低毒。
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抗感染药物是人类治疗感染性疾病的重要武器,若不合理使用可导致治疗失败、引发不良反应、诱导耐药微生物的产生,甚至使后代面临无药可用的窘境。全球每年约有700 000人死于耐药菌感染,据预测到2050年,将增加至10 000 000[1]。实际工作中经验性使用抗感染药物广泛存在,因为大多数感染最终无法明确病原,即使能明确病程早期依然有赖于经验性治疗。儿童不同年龄阶段的易感病原和限制使用的药物种类均不同,合理进行经验性抗感染治疗要全面考虑患者因素和药物因素,发挥医者的专业技能,努力提高病原检出,使抗感染治疗精准、有效、低毒。
经验性选择抗感染药物时,要结合患儿年龄、免疫状况,明确获得感染的场所,判断具体的感染部位,详细询问感染相关的流行病学史,使治疗个体化。
1.患儿年龄:以社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)为例,2013版儿童CAP管理指南指出[2],根据年龄能很好预示儿童CAP的可能病原,年幼儿CAP 50%由病毒引起,年长儿细菌、肺炎支原体感染比例增加。文中不同年龄儿童CAP的病原情况具有很好的临床实操性,应掌握并熟练使用。同样,细菌性脑膜炎常见的病原亦随年龄变化而不同[3]。
2.患儿免疫状况:机体免疫状态与感染病原密切相关,免疫功能低下,包括原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID)和继发性免疫功能受抑(如血液肿瘤性疾病化疗所致的粒细胞缺乏)更容易发生严重感染、多病原混合感染及真菌等机会致病菌感染。PID患儿应根据病情合理选用广谱抗感染药物,抗菌药物常采用降阶梯疗法,广谱抗菌药物治疗48 h无效,可经验性加用抗真菌药物,某些对分枝杆菌易感的PID,必要时可行经验性抗分枝杆菌治疗[4]。过敏体质儿童更易感染肺炎支原体,感染后更易出现症状偏重和肺外受累的表现[5]。
3.患儿获得感染的场所:与社区获得性感染相比,医院获得性细菌感染以杆菌更多见,耐药菌比例显著增加,经验性治疗应根据病情选择相对广谱、针对耐药菌效果更好(例如含β内酰胺酶抑制剂)的抗菌药物。
4.发生感染的部位:呼吸系统细菌感染,要首选对肺炎链球菌效果好的抗菌药物。没有任何呼吸道症状和体征的2岁以下儿童发热,需警惕泌尿系感染可能,考虑为泌尿系感染者的经验性治疗应选择对杆菌效果好的抗菌药物[6]。此外,皮肤软组织感染和骨关节感染头号病原为金黄色葡萄球菌;腹腔感染以杆菌多见;沙门菌是细菌性肠炎主要病原之一,临床要依据感染部位和该部位的主要病原来决定抗菌药物的种类、剂量和疗程。
5.患儿所处的流行病学环境:儿童呼吸系统感染的病原常来自周围环境,针对儿童,尤其是婴幼儿,更需要详细询问家人相关症状和幼儿园或学校有无群体发病等。例如,家人有发热、咽痛并肌肉酸痛症状的发热患儿,应考虑为流行性感冒样病例,尽早使用抗病毒药物。据黄海涛等[7]报道,百日咳的家庭感染率平均为77.4%,最高可达100%。
经验性选择抗感染药物,应熟悉药物抗菌谱,重视抗菌药物的药代动力学和药效动力学特点和组织学分布特点,警惕药物不良反应,严格把控药物使用级别。
1.熟悉药物的抗菌谱:一代和二代头孢菌素对革兰阳性球菌效果好,而三代和四代头孢对阴性杆菌效果更好。故以肺炎链球菌为首的呼吸道细菌感染大多不必选择三代头孢,而对泌尿系感染和侵袭性细菌感染所致的肠炎,则应优先选择杆菌效果好的药物。中国细菌耐药监测网数据显示儿童肺炎链球菌90%以上对克林霉素耐药,因此不宜将克林霉素作为儿童呼吸系统细菌感染的常规用药。
2.重视药物的药代动力学和药效动力学特性:β-内酰胺类抗菌药物为时间依赖性并短抗菌药物后效应型,除头孢曲松因半衰期长,可1次/d给药外,青霉素类、碳青霉烯类和其他头孢均应1 d多次给药,但临床尤其是门诊,上述药物1次/d给药的现象常见,给药间隔时间不当占门诊不合理用药原因的79.37%[8]。
3.熟悉药物的组织学分布特点:治疗中枢神经系统感染需要能透过血脑屏障的药物,例如头孢曲松、阿昔洛韦、异烟肼等;青霉素、头孢噻肟、头孢哌酮、美罗培南、万古霉素可以透过有炎症损伤的血脑屏障;而头孢拉定、头孢唑啉、红霉素、亚胺培南-西司他丁不能透过血脑屏障。
4.警惕药物的不良反应:氨基糖苷类具有耳肾毒性、四环素类影响牙釉质发育、喹诺酮类影响软骨发育是大家熟悉的不良反应。此外还应了解(1)头孢曲松禁用于校正胎龄不足41周者,有黄疸的新生儿应避免使用或慎用;(2)美罗培南说明书提示使用丙戊酸患儿禁用,对β-内酰胺类有过敏反应者禁用;(3)亚胺培南-西司他丁有潜在致癫痫发作可能,相关患儿慎用。抗病毒药物也有不良反应。我国巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染率高,临床常见一旦CMV检测阳性,就使用更昔洛韦抗病毒,更昔洛韦具有骨髓毒性、肝肾毒性和潜在致畸性等,对于免疫力正常且无显著疾病表现的儿童无需抗病毒治疗。
为更好进行治疗,努力提高病原检出率:(1)在抗菌药物使用前送检;(2)规范采集技术,保证送检样本质量;(3)结合病情、病程,选择送检样本种类和检测技术,病程早期对感染局部样本进行病原核酸或抗原检测有助于早期诊断,病程7~10 d后则可采用血清特异性抗体检测,疑难危重患者可恰当使用二代测序技术;(4)根据感染部位,采用不同组合形式的多病原联合检测;(5)科学解读检测报告。
合理的经验性抗感染治疗需要医生全面系统地学习相关理论,不懈地在实践中磨炼,让尽可能多的患儿获益。
作者声明无利益冲突
1.经验性选择抗感染药物时,下列哪项不应该作为主要考虑因素?( )
A.患儿年龄
B.发生感染的部位
C.流行病学环境
D.科室的用药习惯
2.1岁儿童社区获得性肺炎最常见的细菌性病原是( )
A.肺炎链球菌
B.流感嗜血杆菌
C.卡他莫拉菌
D.金黄色葡萄球菌
3.下列哪种药物可以采用1次/d的给药频率( )
A.头孢噻肟
B.头孢曲松
C.头孢哌酮
D.头孢孟多
4.下列哪种药物不推荐用于治疗中枢神经系统感染( )
A.阿昔洛韦
B.头孢噻肟
C.头孢拉定
D.头孢哌酮
5.新生儿黄疸合并细菌感染时,下列哪种药物慎用( )
A.青霉素
B.头孢噻肟
C.头孢哌酮
D.头孢曲松





















