综述
肺泡蛋白沉积症动物模型的构建及应用
中华结核和呼吸杂志, 2022,45(1) : 106-110. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20210629-00454
摘要

肺泡蛋白沉积症(PAP)是一种呼吸系统罕见病,研究进展缓慢。动物模型是开展各类基础研究的有效工具,目前的动物模型均是根据粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)信号作用障碍和肺泡内环境稳态失衡这两个主要的发病机制而建立,应用研究集中在PAP的治疗策略上。现有的PAP动物模型均不能完全反映人PAP疾病发展,需进一步开发和改进,为临床实践提供依据。

引用本文: 蔡嘉慧, 宋新宇, 罗钰龙, 等.  肺泡蛋白沉积症动物模型的构建及应用 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(1) : 106-110. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20210629-00454.
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肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis,PAP)是一种以肺泡内表面活性物质和泡沫样肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)异常沉积为特征的呼吸系统罕见病。因发病率低,误诊率高,对其研究较少。治疗方案局限,以全肺灌洗为主,存在较大的麻醉及并发症风险,且不是针对病因治疗,部分患者效果不佳1, 2。因此,构建模拟人类PAP发病的动物模型对PAP的基础研究和临床前疗效评价具有重大的意义。根据目前已知的病因,PAP可分为自身免疫性PAP(autoimmune PAP,aPAP)、遗传性PAP(hereditary PAP,hPAP)、继发性PAP(secondary PAP,sPAP)和先天性PAP(congenital PAP,cPAP)。PAP发病受遗传缺陷、自身免疫紊乱、有害环境暴露等多重的因素影响,目前核心的发病机制为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)信号作用障碍和肺泡内环境稳态失衡3。现有模型均是根据这两个主要的发病机制入手,对正常动物的GM-CSF作用及肺泡内环境进行干扰,使之产生与人类PAP相似的疾病表型。本文将结合这两个发病机制,介绍目前所报道的PAP动物模型及其在PAP研究方面的应用。

 
 
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