婴儿肠绞痛(IC)是5个月以内婴儿期的常见病症，主要症状是周期性发作、难以抚慰的啼哭。该病为自限性良性疾病，但常给患儿家庭带来困扰，也给临床医生带来挑战。IC的诊断方法可参考罗马Ⅳ标准(RomaⅣ criteria)，主要根据婴儿啼哭的特征和时长进行判定。IC的发病原因不明，主要包括胃肠道因素和非胃肠道因素。IC的治疗尚无统一标准，包括饮食调节、行为方式改变、药物治疗、手法治疗等，临床效果仍需更多研究数据证实。临床医师既要了解总体发病原因及治疗方法，也要从个体入手，识别原因，加强管理，改善预后。
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婴儿肠绞痛(infantile colic)是一种常见的儿童疾病症状，以突发和持续性的啼哭或焦躁为特征，在儿童中的发生率为5%~20%[1]。其中"焦躁"是指，虽然没有啼哭，但并不平静和满足的一种状态。肠绞痛典型特征是"过度焦虑的父母"和"无法抚慰的婴儿"。根据父母通常表述，患儿的啼哭与正常情况不同，表现急迫且尖锐，如同经受疼痛，且啼哭的开始和结束都很突然。患儿啼哭的特点可概括为"PURPLE"，即哭声尖锐(peak of crying)、无征兆(unexpected)、抚慰无效(resist soothing)、面容痛苦(pain like faces)、持续时间长(long lasting)，以及夜间发生(evening)。
流行病学证据显示，西方人群中婴儿肠绞痛的发生率约为20%[1,2]，发病率无性别差异。然而，目前各项临床试验对于肠绞痛的诊断标准和疾病痊愈标准缺乏统一性，且回顾性研究与前瞻性研究对肠绞痛发生率的估值不同，前者更高。根据罗马Ⅲ标准，中国人群中婴儿肠绞痛的发生率约为1.4%[3]。
肠绞痛没有明确病因，也没有确切预防方法[4]。虽为自限性疾病，但也为婴儿及其父母带来痛苦。肠绞痛的可能原因包括配方乳品不耐受，胃肠道发育不成熟，食物过敏，食物积滞或气体淤积等。肠绞痛发作时，如果患儿高举双腿并自肛门排气，则提示胃肠道功能紊乱是可能的原因之一[5]；如果患儿排泄物钙卫蛋白升高，肠道感染和肠道菌群失调可能相关性更大，且与喂养方式无明显关联[6]。
肠绞痛的发病因素有几种不同理论。肠绞痛的主要特征是哭闹且难以安抚，但仍无确切证据表明哭闹是由腹部或是其他部位疼痛引起。因此，肠绞痛的发病因素可以分为胃肠道原因和非胃肠道原因。胃肠道原因，包括进展性乳糖不耐受，肠道微生态改变，肠道神经系统不健全，胃动素受体增加，以及牛奶过敏等，而是否母乳喂养与疾病发生率无关。非胃肠道原因，一般包括行为因素，父母和婴儿关系改变，以及中枢神经系统发育不完全等。非胃肠道原因需要引起注意，观察是否存在睡眠不足(平均睡眠要求：出生至2个月：16 h/d；2~3个月：15 h/d)、饥饿(奶量不足)、频繁喂食(<3 h)、尿布弄脏、尿布疹、极端温度或皮肤突然刺激引起不适以及声光刺激等不利因素。另外，母亲的一些行为因素包括吸烟、高龄、焦虑、缺乏母婴互动等可能与肠绞痛相关[7]，但还需进一步证实。引起婴儿肠绞痛的病因除机体因素外，社会心理因素也不容忽视。临床中，判断及识别引起肠绞痛的个体化因素非常重要，将对治疗及转归产生很大影响。
目前婴儿肠绞痛常用的诊断方法是2016年确定的罗马Ⅳ标准(Roma Ⅳ criteria)[8]。包括：(1)疾病的发生和缓解均发生在5月龄内的婴儿群体中。6周龄左右婴儿每天啼哭时长平均约2 h；成长至10~12周龄，啼哭时长可能减少至每天约1 h[9]；至3~4月龄时，症状缓解。(2)据看护者叙述，婴儿存在反复发作且持续性啼哭、焦躁，或呈易激惹状态，且均无明显诱因。看护者无法避免症状发生，且无法自行解决。(3)婴儿不存在生长迟缓、发热或生病的迹象。在临床实践中，婴儿肠绞痛除符合以上标准外，还可能表现为以下情况：(1)看护者叙述婴儿每天啼哭或焦躁达3 h以上，每周发作3 d以上。(2)在连续24 h中，婴儿啼哭和焦躁总时长大于3 h。尽管婴儿肠绞痛为良性疾病，仍需医生对病情进行准确鉴别，缓解父母焦虑，减少或避免对婴儿的非必要干预。需要注意，婴儿肠绞痛是对发育正常的婴儿所做出的诊断，如果婴儿呈现明显疾病状态，则不应做出肠绞痛的诊断。
肠绞痛引起的啼哭，其发作周期、发作性质和亢进性等表现与婴儿正常啼哭形成区别。第一，肠绞痛常发作于下午或晚间，啼哭突然发生，有明显的起始和结束，且与婴儿先前活动状况无关[4,10]；啼哭症状在6~8周龄达到峰值，并持续至3~4月龄；第二，与正常啼哭不同，肠绞痛的啼哭声音大且强烈，音调高，如同尖叫，看护者通常无法将其抚慰至平静。第三，患儿可能存在腹部紧张、弓背、握拳、上臂僵硬、腿部上抬等情况。临床医生应对婴儿进行全身仔细检查，特别注意是否存在发热、倦怠、大量呕吐、腹部膨胀、喂养不足或体重下降[10]等情况，以上应为临床危险信号，需认真加以甄别。伴有腹部膨胀和呕吐的婴儿，应注意是否有肠梗阻、肠扭转、肠嵌顿、肠套叠等情况。发热、倦怠和喂养不足常提示有潜在感染，需进一步检查，及时治疗。
由于对该病症认知不足，难以找到有效治疗方法，目前并无肠绞痛标准治疗策略。在婴儿肠绞痛处理过程中，首先排除可能引起婴儿过度啼哭的因素，其次安抚婴儿父母的焦虑情绪，使其认识到该病为良性疾病，提振信心。传统治疗方式包括饮食调节、身体和行为方式调节，以及药物治疗等。当传统治疗方法不能解决问题时，家长通常会寻求其他替代方法，如中草药、针灸、按摩、益生菌等，其相应效果仍有待验证[11]。
根据致病因素，肠绞痛治疗大致分为行为干预、饮食补充、药物治疗、手法治疗等。具体方式包括：对乳糖酶缺乏者补充乳糖酶，对肠道微生态改变者补充益生菌，应用解痉药松弛平滑肌，向母亲传授安抚婴儿方法，以及手法治疗。
根据大量临床研究样本结果分析，尚无明确证据证实饮食调节对婴儿肠绞痛具有确切效果。无牛奶饮食，无大豆饮食，在婴儿牛奶中添加乳糖酶或在标准大豆蛋白配方中添加大豆多糖等饮食，对婴儿肠绞痛的治疗效果均缺乏明确证据。给予母乳喂养婴儿母亲无过敏原饮食，即避免摄入牛奶、鸡蛋、坚果、小麦、大豆和鱼，可能降低肠绞痛的发生风险[12,13]。对配方奶喂养婴儿使用水解配方奶粉，可能对缓解肠绞痛有效。例如酪蛋白水解配方奶粉能够减轻婴儿焦躁和啼哭时长[14]。乳清蛋白水解配方奶粉可能减少啼哭，但证据水平亦不足。大豆配方奶粉、低乳糖配方奶粉、高纤维配方奶粉等的效果也尚无确切证据[15]。一般来说，如果婴儿发育正常，则推荐不改变喂养方式。但对于配方乳粉喂养婴儿，改用低过敏原配方奶粉可能对缓解肠绞痛有效[16]。
饮食和营养调节的另一项内容是补充益生菌，多项研究表明益生菌对治疗肠绞痛有效果。研究者通过对32项研究报道进行总结，发现对于母乳喂养的肠绞痛婴儿，给予益生菌是缩短啼哭时长最有效的方法[17,18]。在肠绞痛的益生菌治疗中，针对罗伊乳杆菌DSM 17938(Lactobacillus reuteri DSM 17938)的研究较多。部分研究表明其对母乳喂养婴儿的肠绞痛可能具有治疗效果[19,20]，但对配方乳品喂养的患儿效果并不确定[21]。另一项研究表明，肠道中罗伊乳杆菌DSM 17938的数量与啼哭时长呈正相关，因此不推荐其用于肠绞痛的治疗[22]。鼠李糖乳杆菌ATCC 53103(Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103)对减少啼哭时间和降低钙卫蛋白有一定的效果[23]。另外，含寡聚糖的发酵乳品可降低婴儿肠绞痛的发生率，但还需更多的研究证实[24]。
现有很多研究都关注乳糖酶和益生菌的补充，忽视对父母进行适当教育。父母和婴儿关系的改变是肠绞痛发生原因之一。看护者常不能正确对待肠绞痛婴儿的啼哭，没有及时做出回应，导致婴儿需求不能得到满足。改变父母应对婴儿病症的行为方式不会产生不良反应，且经济负担小，常作为一线治疗方法。行为方式改变的具体措施，包括向父母说明婴儿正常啼哭的特点和安抚技巧，鼓励父母建立自信并继续母乳喂养。可概括为"5S"法，包括用襁褓包裹婴儿(swaddling)，在旁注视婴儿(side/stomach)，轻声抚慰(shh-sound)，轻晃(swinging)婴儿，以及提供吸吮(suckling)(乳头或奶嘴)。其他方式包括提供白色噪声、减少刺激、模拟乘车过程等。这些由父母进行的安抚方法比饮食调节更有效。教导父母了解啼哭的特征，能够减少不必要的就医过程，减轻父母焦虑，降低虐待婴儿情况的发生。
通常用于婴儿肠绞痛治疗的药物主要包括盐酸双环胺(dicyclomine hydrochloride)、西托溴铵(cimetropium bromide)、西甲硅油(simethicone)、蔗糖(sucrose)和中草药(herbal)等，这些药物主要用于缓解疼痛。
西甲硅油可能减少胃肠道中气体的生成，但临床试验发现其与安慰剂效果无明显差别[17]。抗胆碱能药物——盐酸双环胺可促使平滑肌松弛，减少啼哭时间，但可能引起呼吸困难、呼吸衰竭、呼吸暂停、窒息、心率波动、肌张力减低等不良反应，故不推荐6个月以内婴儿使用[25]。蕈毒碱拮抗剂——西托溴铵具有解痉作用，但药理机制尚不明确，且可能造成嗜睡，因此在美国和加拿大未被批准使用。某些中草药，如薄荷油(Mentha piperita)、茴香籽油(fennel seed oil)、甘菊(camomile)、马鞭草(vervain)、甘草精(licorice)等可能减轻肠绞痛症状[14,26,27]，但效果并不确切，且可能存在不良反应。某些国家和地区也使用祛风剂(gripe water)治疗婴儿肠绞痛。一项源于印度的研究表明，大约64.3%的6月龄以内婴儿母亲使用祛风剂，认为能够助消化，减轻腹痛[28]。虽然祛风剂不含酒精，但并不推荐使用，因为无明确证据证明该药对肠绞痛有效。此外，质子泵抑制剂也被应用于肠绞痛的治疗，但临床研究表明奥美拉唑(omeprazole)对缓解啼哭和焦躁时长的效果并不优于益生菌[29]。
综上，尚无对肠绞痛有效的推荐使用药物，药物治疗并非肠绞痛治疗的推荐方法[30]。
婴儿肠绞痛属良性疾病，是一种暂时性功能失调。随时间推移，2~3个月后病情一般会有所好转，大多数患儿在4~5月龄时症状逐渐消失，一般不会遗留长期后遗症。然而，也应注意该疾病将来对胃肠功能等方面的影响。一项针对曾发生过严重肠绞痛患儿的随访研究表明，他们在10岁后更易发生反复腹痛、过敏性疾病(湿疹、鼻炎、哮喘、食物过敏等)和睡眠障碍，侵略性、过分挑剔、霸凌等人格问题的发生风险也较高[32]。
肠绞痛虽为良性疾病，但常给父母带来巨大心理负担，导致其自我怀疑，无法继续实施母乳喂养，甚至虐待婴儿。因此，在临床上应引起足够的重视。大多数研究主要关注婴儿的营养支持，但在有足够证据证明某种特定治疗方式有效之前，一定要重视对父母的宣教，并劝导父母耐心对待婴儿。肠绞痛是一种多因素疾病，治疗方式也不尽相同。被诊断为肠绞痛的婴儿，应注意定期随访。某些治疗方法，如西甲硅油、盐酸双环胺、质子泵抑制剂和祛风剂等均不推荐使用。补充乳糖酶和益生菌可能有效，但需要更多临床随机对照研究进行验证。在后续临床研究中，应明确该病诊断和缓解的标准，以便于在大样本和不同人群中开展研究[33]。临床中需注意从个体入手，在排除危险信号前提下，需认真辨别原因，排除肠外及肠内因素，加强管理，缩短病程。
所有作者均声明不存在利益冲突
