综述
白化病临床症状及分子机制研究进展
国际遗传学杂志, 2022,45(1) : 31-37. DOI: 10.3760/cma.j.cn231536-20210722-00096
摘要

白化病是一类因基因突变而导致黑色素细胞中黑色素生物合成完全缺失或减少的遗传性疾病,主要表现为皮肤、毛发、眼部的色素减少或缺失,少数综合征型患者除全身色素减退外还伴有其他系统的表现。如Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome,CHS)和Hermansky-Pudlak综合征(Hermansky-Pudlak syndrome,HPS)。CHS还可表现为血液学改变、感染、出血和神经问题的高度易感性;HPS有炎症性肠病、中性粒细胞减少症引起的出血死亡和肺纤维化等。白化病以常染色体隐性遗传为主,具有高度的遗传异质性。目前已发现20个基因与白化病的不同临床表现有关,如非综合白化病眼白化病(ocular albinism,OA)致病基因GPR143AROA;眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)主要致病基因TYRP基因、TYRP1SLC45A2OCA5SLC24A5C10ORF11;白化病综合征CHS致病基因仅为LYST,而HPS致病基因多达10个,分别为HPS1AP3B1HPS3HPS4HPS5HPS6DTNBP1BLOC1S3BLOC1S6、AP3D1。白化病基因突变类型主要以点突变为主,有错义突变、无义突变、移码突变和剪切位点突变等。白化病目前还没有根治的方法,患者因皮肤、毛发、眼部的色素减少或缺失,极易受到紫外线辐射的损伤和皮肤癌的风险,患者定期预防性检查或对症治疗可以控制病情进一步发展。通过遗传咨询禁止近亲结婚,同时进行产前基因诊断也可预防此病患儿出生。对许多白化病患者来说,自卑、社会生活能力相对较差等社会和心理方面的负担可能比医疗问题更大,值得更多关注。

引用本文: 张颖珍, 靳彩虹, 李东禄. 白化病临床症状及分子机制研究进展 [J] . 国际遗传学杂志, 2022, 45(1) : 31-37. DOI: 10.3760/cma.j.cn231536-20210722-00096.
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白化病是一类因基因突变而导致黑色素细胞中黑色素生物合成完全缺失或减少的遗传性疾病,患者临床表现为皮肤、毛发、眼部的色素减少或缺失,并伴有点头、羞明、眼球震颤、视力低下等眼部症状。由于黑色素减少或缺如,白化病患者极易受到紫外线辐射的有害影响,并有增加光损伤和皮肤癌的风险[1]。少数综合征型除全身色素减退外还伴有其他系统的表现。如Hermansky Pudlak综合征可表现为眼皮肤白化病、炎症性肠病、中性粒细胞减少症引起的出血死亡和肺纤维化[2]。Chediak-Higashi综合征除了色素减退外,还可表现为血液学改变、感染、出血和神经问题的高度易感性[3]。白化病全球总体发病率约为1∶20 000,非洲一些国家的发病率可高达1∶5000[4],中国人群白化病的总体发病率为1∶18 000[5]。白化病具有高度的遗传异质性,目前已发现20个基因与白化病的不同临床表现有关,但仍有大量白化病病例没有进行分子鉴定,表明更多的基因与这种情况有关。现就白化病的类型、主要临床症状及其致病基因等方面予以综述。

 
 
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