对2例中国云南地区Ⅱ型Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome type 2，WS2)患儿进行耳聋基因筛查，探讨其分子生物学致病原因。
对先证者及家系成员进行病史采集、体格检查、听力学评估及颞骨CT检查。获取外周血提取基因组DNA，采用第二代测序方法对406个耳聋基因编码区的全部外显子及部分内含子和启动子进行检测，对先证者及其父母进行变异位点的Sanger测序验证分析。
2例患者临床表现为双侧极重度感音神经性聋，双侧虹膜异色，诊断为WS2，二代测序分别检出SOX10基因杂合变异(c.698-2A>C；c.346C>G(p.Q116E))，根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)指南判定为致病性变异，家系内均为自发突变。二代测序结果经Sanger测序证实。
本研究在中国人群中发现2个SOX10基因变异位点(c.698-2A>C；c.346C>G)，丰富了该基因变异的临床表型。
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Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome, WS)是最常见的常染色体显性遗传性综合征型耳聋，该病由神经嵴细胞(neural crest cells，NCC)发育异常引起，临床常表现为先天性感音神经性听力丧失，并伴有皮肤、眼睛和头发的色素沉着异常[1]。目前，已发现 SOX10、PAX3、MITF、SNAI2、EDN3、EDNRB 6个基因突变可导致WS[2]。 SOX10基因具有较显著地表型异质性与等位基因异质性，致病性变异可导致Ⅱ型WS(WS2，OMIM#611584)，脱色和耳聋)[3]；Ⅳ型WS(WS4，OMIM#613266)，脱色、耳聋、巨结肠病(HD，OMIM#142623)[4]；PCWH(外周脱髓鞘神经病、中枢性脑白质营养不良、Waardenburg综合征和Hirschprung病(OMIM#609136)[5]；涉及中央和/或周围神经系统以及Kallmann综合征(性腺功能减退和嗅觉丧失(OMIM#308700)的复杂综合征[6]。本研究通过对2例先天感音神经性聋合并虹膜异色综合征患儿进行临床特征分析及基因检测，发现2个已报道的 SOX10基因杂合突变位点导致了新的临床表型。
