1例75岁男性患者因肺部感染接受哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g静脉滴注、2次/d。首次用药15 min后，患者双侧上肢皮肤出现红色斑块伴瘙痒，同时出现胸闷、憋气，查体示心率110次/min，呼吸26次/min，血压196/118 mmHg（1mmHg=0.133kPa），血氧饱和度0.85。考虑为哌拉西林钠他唑巴坦钠所致速发型过敏反应。停用该药，给予糖皮质激素和平喘等对症治疗；2 h后患者皮肤瘙痒程度减轻，红斑颜色变浅，胸闷、憋气症状缓解，查体示心率100次/min，血压150/90 mmHg，血氧饱和度0.90。
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患者男，75岁，因气短、心悸、咳嗽30 d，加重3 d，于2021年6月23日收入我院老年病科。30 d前患者劳累后出现气短、心悸、咳嗽伴有少量白痰，3 d前自觉症状加重，影响日常生活，自行口服复方甘草口服溶液5 ml、3次/d，自觉效果不佳，于6月23日就诊于我院老年病科。患者有冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）史33年，规律口服地高辛0.125 mg、1次/d，拜阿司匹林100 mg、1次/d，比索洛尔1.25 mg、1次/d，病情稳定；有高血压病史7年，血压最高180/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），规律口服左氨氯地平2.5 mg、1次/d，依那普利5 mg、2次/d，血压控制在130/70 mmHg；有前列腺肥大病史8年，规律口服非那雄胺5 mg、1次/d，病情稳定。家族史无特殊，否认食物、药物过敏史，既往未接受过哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗。
入院体检：体温36.5 ℃，脉搏91次/min，呼吸20次/min，血压133/70 mmHg，血氧饱和度0.94。急性病容，神清语利，精神欠佳；双肺呼吸音弱，可闻及少量散在喘鸣音，未闻及干湿性啰音；心率91次/min，律不齐，未闻及病理性杂音；双下肢轻度浮肿。实验室检查示白细胞计数9.7×109/L，中性粒细胞计数6.78×109/L，中性粒细胞0.81。上腹部彩色多普勒超声检查示肝囊肿、双肾多发囊肿，余未见异常；胸部CT示双肺多发慢性炎症改变，纵隔淋巴结肿大；心脏彩色多普勒超声示心脏无扩大，少量心包积液，余未见异常。入院诊断：肺部感染、冠心病。入院当日13：27行青霉素钠皮肤过敏试验，结果为阴性。15：46予哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注、2次/d。15 min后，患者双上肢皮肤出现多个大小均一的弥漫性红斑，每个面积约0.5 cm×0.8 cm，伴瘙痒，同时出现胸闷、憋气等呼吸困难症状，口唇轻微紫绀，心率110次/min，血压196/118 mmHg，呼吸26次/min，双肺可闻及散在喘鸣音，血氧饱和度0.85。考虑为哌拉西林钠他唑巴坦钠导致的速发型过敏反应，立即停用该药，给予地塞米松5 mg静脉滴注，沙丁胺醇气雾剂雾化吸入。10 min后，患者症状改善不明显，予呋塞米注射液20 mg静脉注射，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg静脉滴注，去乙酰毛花苷0.2 mg静脉注射。2 h后，患者上述症状缓解，呼吸22次/min、心率100次/min、血压150/90 mmHg、血氧饱和度0.90，皮肤红斑颜色变浅，瘙痒程度减轻。入院第2天，患者皮肤瘙痒及胸闷、憋气等症状基本消失，双上肢仍有少量散在淡红色斑。实验室检查：降钙素原0.06 μg/L，考虑患者感染为轻度，停用抗生素，予营养支持治疗，并且密切观察患者情况。入院第3至5天，予患者0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注、1次/d、维生素B6注射液50 mg静脉滴注、1次/d等对症支持治疗。入院第6天，患者气促、咳嗽加重，实验室检查示降钙素原2.1 μg/L，予头孢哌酮钠舒巴坦钠3 g静脉滴注、2次/d治疗肺部感染，共治疗7 d。入院第15天，实验室检查示白细胞计数8.2×109/L，中性粒细胞计数5.9×109/L，中性粒细胞0.72，患者病情好转出院。
本例患者因肺部感染接受哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g静脉滴注、2次/d，开始用药15 min后，双上肢皮肤出现红斑伴瘙痒，同时出现胸闷、憋气，血压升高，呼吸、心率加快等症状，血氧饱和度下降，诊断为速发型过敏反应。患者同期未使用其他药物，用药前血压、呼吸、脉搏、心率以及血氧饱和度正常，停用该药并予糖皮质激素、强心、利尿和平喘等对症治疗，2 h后过敏症状缓解，第2天患者皮肤瘙痒及胸闷、憋气等症状基本消失，5 d后，上述症状完全消失。患者的速发型过敏反应与使用哌拉西林钠他唑巴坦钠有时间关联性。依据诺氏不良反应因果关系评估量表[1]，哌拉西林钠他唑巴坦钠与速发型过敏反应的因果关系评价为6分（很可能）。
哌拉西林钠他唑巴坦钠为半合成广谱青霉素，临床应用广泛，其常见不良反应包括过敏反应、白细胞减少、血小板减少、胃肠道和神经系统反应[2,3]。向明凤等[4]报道1例79岁男性食管癌患者手术前为预防感染给予哌拉西林钠他唑巴坦钠静脉滴注，2 min后出现皮肤瘙痒、心慌、呼吸困难，血压升高，心率、呼吸加快等症状，予抗过敏治疗2 h后患者过敏症状缓解。王子文等[5]报道1例75岁女性肺炎患者行皮肤过敏试验阴性后给予哌拉西林钠他唑巴坦钠静脉滴注，10 min后静脉穿刺部位出现瘙痒，随后出现憋喘、口唇紫绀，血压下降，心率降低，呼吸加快，考虑为哌拉西林钠他唑巴坦钠所致过敏反应，停药并予糖皮质激素治疗后症状缓解。
青霉素类抗生素进入人体后可促进生成特异性IgE抗体，使平滑肌收缩，毛细血管通透性增加，从而引发憋喘、喉头水肿等过敏反应[6]。《世界过敏组织过敏反应评估和管理指南》[7]指出，皮肤过敏试验存在假阳性和假阴性的情况。本例患者皮肤过敏试验结果呈阴性，但在静脉滴注哌拉西林钠他唑巴坦钠过程中出现过敏反应，与文献[5]的情况类似，可能为假阴性的情况。
本例提示，哌拉西林钠他唑巴坦钠可致速发型过敏反应，使用该药过程中需密切观察患者临床表现，出现异常应立即停药并予对症治疗。对皮肤过敏试验结果为阴性的患者亦不可放松警惕。
所有作者均声明不存在利益冲突
