分析新生儿骨髓炎的临床特点、病原学检查、治疗及预后。
选择2015年5月至2019年10月郑州大学附属儿童医院新生儿科收治的骨髓炎患儿为研究对象，对其临床特点、实验室检查、治疗及预后进行回顾性分析。
研究期间共收治56例新生儿骨髓炎患儿，男39例，女17例；起病日龄1~28 d，以14~28 d为主（66.1%）。62.5%（35/56）以局部活动差伴被动活动时哭闹入院；57.1%（32/56）发病部位在股骨，76.8%（43/56）有两个及以上骨部位受累；均有局部症状，表现为局部肿胀（94.6%）、局部压痛（94.6%）和局部皮温增高（83.9%）。40例（71.4%）血白细胞计数呈不同程度升高，28例（50.0%）C反应蛋白呈不同程度升高。血和局部脓液培养结果示金黄色葡萄球菌占比最高，分别为25.0%（3/12）和40.9%（9/22）。骨髓液培养结果示肺炎克雷伯菌占比最高，为33.3%（5/15）。11例（19.6%）使用抗生素保守治疗，45例（80.4%）行手术治疗。随访到48例患儿，出现对位不良1例、患侧下肢长1例、膝外翻1例，其余患儿情况良好。
新生儿骨髓炎早期症状不典型，应尽早完善实验室及影像学检查，及早诊断和治疗，减少后遗症的发生。
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骨髓炎是由感染性微生物引起的骨和骨髓的炎症。新生儿骨髓炎比较少见，新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）骨髓炎发生率为0.1%~0.3%［1］。新生儿免疫系统发育不成熟、需频繁抽血等，使其成为急性骨髓炎的高危人群。新生儿骨髓炎症状不典型，早期表现为体温不稳定、喂养不耐受及活动差等，随疾病进展可有特异性表现，包括局部红肿、肢体活动受限、被动活动时哭闹及局部压痛等。新生儿骨髓炎早期诊断较为困难，易误诊、漏诊，病死率及后遗症发生率较高。新生儿骨髓炎近半数有两个及以上骨部位受累，且上颌骨受累为新生儿期特有［2］。本研究回顾性分析2015年5月至2019年10月我院收治的新生儿急性骨髓炎患儿临床资料，总结其临床特点及诊治经验，以提高临床医生对新生儿骨髓炎的认识和诊治水平。
选择2015年5月至2019年10月郑州大学附属儿童医院新生儿科收治的急性骨髓炎新生儿为研究对象进行回顾性研究。入选标准：（1）日龄≤28 d；（2）反应差、肢体活动障碍及肢体被动活动时哭闹；（3）血/骨髓/局部脓液培养阳性；（4）影像学提示骨质异常改变。满足（1）及（2）~（4）中的2条及以上可入选。排除标准：（1）骨折、神经损伤、钙磷代谢异常、合并自身免疫性疾病或先天性畸形；（2）临床资料不完整。本研究通过我院医学伦理委员会审批（2021-K-0103）。
1.资料收集：通过查阅电子病历收集患儿临床资料。（1）一般资料：性别、胎龄、出生体重、发病日龄、临床特点（既往史、体温、首发症状、发病部位及表现）；（2）辅助检查：白细胞计数、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、中性粒细胞比例、血红细胞沉降率（简称血沉）、降钙素原、细菌培养及影像学检查等结果；（3）诊疗及预后：内科及外科治疗情况，并电话随访患儿临床结局。
2.新生儿骨髓炎诊断标准［2］：有典型临床表现，如肢体关节疼痛伴有发热、血沉加快、外周血白细胞计数或分类异常、CRP升高、X线检查患肢深部软组织肿胀及骨穿刺抽到脓液、血/骨髓/局部脓液培养阳性等可确诊。
应用SPSS 24.0统计软件进行数据分析。正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用最小显著性法（least-significant difference，LSD）t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
研究期间共收治23 800例新生儿，其中诊断新生儿骨髓炎68例，因资料不完整排除12例，最终纳入56例，其中男39例（69.6%），女17例（30.4%），男女比例2.3∶1；胎龄28~40周［（38.1±2.1）周］，早产儿13例（23.2%），足月儿43例（76.8%）；发病日龄（19.6±8.8）d，19例（33.9%）发病日龄<14 d，37例（66.1%）发病日龄>14 d；住院时间1~79 d［（36.3±17.7）d］。
56例患儿中，以局部活动差伴被动时哭闹入院35例（62.5%），以发热入院3例（5.4%），以局部活动差伴发热入院18例（32.1%）。入院前有发热21例（37.5%），热峰37.5~39.8℃。有既往史21例（37.5%），其中黄疸14例（25.0%）、肺炎4例（7.1%）、窒息3例（5.4%）。发病部位以股骨最为常见（32/56，57.1%），其次是肱骨（20/56，35.7%），两个及以上骨部位受累占76.8%（43/56）。
患儿均有局部症状，局部压痛及肿胀53例（94.6%）、局部皮温增高47例（83.9%）、局部皮肤发红20例（35.7%）。有并发症50例（89.3%），其中并发关节炎44例（78.6%）、脓毒症17例（30.4%）、关节脱位11例（19.6%）、肝损伤4例（7.1%）、蜂窝织炎2例（3.6%）。
40例（71.4%）血白细胞计数呈不同程度升高，最高达31.6×109/L；28例（50.0%）CRP呈不同程度升高，最高达171.0 mg/L。
56例均行血、骨髓液及脓液培养，7例阴性，49例阳性，均为单一细菌感染。血培养阳性12例（21.4%），其中金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌各3例、溶血葡萄球菌2例；骨髓液培养阳性15例（26.8%），其中肺炎克雷伯菌5例、金黄色葡萄球菌4例、大肠埃希菌3例；局部脓液培养阳性22例（39.3%），其中金黄色葡萄球菌9例、大肠埃希菌5例。
46例X线表现为病灶邻近软组织肿胀、骨质溶骨性病变、骨膜增生，其中35例病程>14 d；10例X线检查阴性，病程均<14 d。56例受累部位均行MRI检查，骨骼可见广泛片状T2压脂高信号，周围软组织肿胀。
45例（80.4%）行外科手术治疗，骨切开引流术33例，骨髓炎病灶清除术8例，骨髓炎抗菌素链珠充填术、骨髓炎刮除术各2例；11例（19.6%）保守治疗，入院后先经验性应用三代头孢菌素抗感染治疗，之后根据血培养及药敏试验结果调整用药，待临床症状好转、炎性指标下降继续抗感染治疗2~4周，总疗程4~8周。
最终53例（94.6%）好转或治愈后出院，自动出院2例，放弃治疗1例。8例失访，48例随访2个月~2年，1例出现对位不良，1例左下肢（即患侧）长，1例膝外翻，其余45例随访一般情况良好。
新生儿骨髓炎早期临床表现无特异性，主要表现为发热、烦躁不安或精神不振、哭闹、纳差、患侧肢体屈曲、活动受限、拒绝活动等［3］。有研究表明新生儿骨髓炎最常见的感染症状为局部肿胀及活动障碍［4］，少有或没有感染证据，临床表现不典型为早期诊断增加了难度。新生儿免疫功能不成熟，容易发生菌血症，因此新生儿骨髓炎往往为血源性感染［5］。有研究表明绒毛膜羊膜炎、围产期窒息、胎膜早破等为新生儿骨髓炎的常见危险因素［6］。
新生儿骨髓炎最常见的感染部位为长骨干骺端，股骨和胫骨最常受累，其次是肱骨、前臂骨和腓骨［7］，多灶性骨髓炎发生率较高［8］。本研究中患儿发病部位以股骨、肱骨为主，两个或多个骨部位受累者高达76.8%，与文献报道一致。
新生儿骨髓炎最常见的病原微生物是金黄色葡萄球菌，占70%~90%［9］。本研究12例血培养阳性患儿中8例为葡萄球菌属感染，与文献报道一致。广谱抗生素的使用、免疫接种以及耐药菌的增多，导致骨髓炎的致病菌种类也在发生改变。当怀疑新生儿骨髓炎时，可针对常见病原菌使用足量、足疗程抗生素经验性治疗，选择覆盖革兰阳性球菌（如金黄色葡萄球菌、B族链球菌）和肠道革兰阴性杆菌的广谱抗生素。β内酰胺类（青霉素类和二、三代头孢菌素）骨组织浓度相对较高，是早期治疗骨髓炎的常用药物，后期可根据药敏试验结果选择敏感抗生素，一般疗程4~6周。有研究建议对葡萄球菌和革兰阴性杆菌进行联合抗生素治疗，万古霉素被推荐用于治疗耐甲基霉素金黄色葡萄球菌感染［10］。本研究56例骨髓炎患儿中11例先行保守治疗，经验性应用三代头孢菌素抗感染，待培养及药敏试验结果回示后再调整抗生素治疗方案，最终均好转出院，总疗程4~8周。
新生儿骨髓炎可导致永久性关节残疾和骨生长障碍，其结局在一定程度上取决于诊断及治疗是否及时。因此，新生儿骨髓炎的早期诊断及治疗尤其重要［11］。新生儿骨髓炎早期主要表现为喂养不耐受、活动减少及哭闹等，随疾病进展可出现特异性表现，如局部肿痛、活动受限及被动活动时哭闹等。本研究56例患儿中，35例（62.5%）以局部活动差伴被动时哭闹入院，此时已达疾病进展期。新生儿骨髓炎典型X线或MRI表现在病程2周后才会出现，MRI是最敏感、最特异的骨髓炎检查方法，但MRI成本较高，新生儿检查时常需药物镇静配合，部分家长不易接受，可能会导致诊断及治疗延迟。当患儿出现反应差、喂养不耐受、局部红肿及活动减少时，均应考虑骨髓炎可能。抗感染治疗和手术治疗是急性骨髓炎的主要治疗方式。研究表明早期手术干预可缩短新生儿骨髓炎的疗程［12］，不仅可以清除脱矿骨、清洁周围软组织，还可提高抗生素在感染部位的渗透性，减少手术引流中的细菌负荷，从而减少永久性损伤和严重后遗症的风险［11］。本研究中45例（80.4%）患儿手术治疗，除3例分别存在对位不良、膝外翻、双下肢不等长外，余均治愈或好转出院，且随访发育情况良好；11例抗生素治疗患儿亦未见不良预后。
根据临床表现、病原学及影像学检查可对新生儿骨髓炎做出早期诊断，应尽量在使用抗生素前完善血、骨髓液或脓液培养，可先经验性使用抗生素治疗，之后根据药敏试验结果调整；当有明显脓肿形成或抗生素治疗无效后应及时手术治疗，以减少后遗症的发生。若能及时治疗，多数新生儿骨髓炎患儿预后良好。
所有作者均声明不存在利益冲突
