病例报告
莫西沙星片致QT间期延长和速发型变态反应
药物不良反应杂志, 2014,16(6) : 372-373. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2014.06.013
摘要

1例23岁女性患者因支原体肺炎合并急性化脓性扁桃体炎给予注射用美洛西林钠舒巴坦钠(2.5 g,1次/12 h)和阿奇霉素(0.5 g,1次/d)静脉滴注,第11天因病情好转改为莫西沙星0.4 g口服,1次/d。患者首次服用莫西沙星后约30 min出现胸闷、心悸、气促、发热,接着出现颜面及全身潮红,四肢及躯干出现风团、红色丘疹伴瘙痒,心电图提示胸前导联T波双向、倒置,QT间期延长,校正的QT间期为462 ms。实验室检查示肌酸激酶(CK)239 U/L,CK同工酶(CK-MB)35 U/L。诊断为速发型过敏反应。停用莫西沙星并立即给予抗过敏治疗及对症处理,3 d后皮肤症状消失,心电图正常,CK 40 U/L,CK-MB 11 U/L。

引用本文: 欧登科, 周晓明, 陈愉, 等.  莫西沙星片致QT间期延长和速发型变态反应 [J] . 药物不良反应杂志, 2014, 16(6) : 372-373. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2014.06.013.
参考文献导出:   Endnote    NoteExpress    RefWorks    NoteFirst    医学文献王
扫  描  看  全  文

正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
引用 | 论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

患者女,23岁,因咳嗽、咳痰、发热、咽痛20 d,于2013年8月9日入院。患者20 d前受凉后出现咳嗽、发热,无明显咳痰,最高体温38.0 ℃,伴胸痛、畏寒,无寒战,胸痛与呼吸有关,无恶心、呕吐、心悸,十余天前就诊于当地县医院,诊断为"肺炎",给予红霉素,头孢吡肟等药物治疗(具体用法用量不详),咳嗽稍好转,其他症状无明显改善,遂就诊于我院。既往身体健康,对头孢菌素过敏,表现为周身丘疹,无其他药物或食物过敏史。

入院体格检查:体温36.5 ℃,脉搏70次/min,呼吸18次/min,血压110/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。轻度眼突;咽红,扁桃体Ⅱ度肿大,其表面附着白苔;甲状腺Ⅱ度肿大;双肺呼吸音粗;心音钝;余未见异常。心电图正常(图1)。胸部CT检查提示右肺上叶多发渗出性炎症改变。血常规正常;肺炎支原体混合抗体阳性,滴度为1 ∶ 1 280;肌酸激酶(CK)51 U/L(参考值:29~200 U/L),肌酸激酶同工酶(CK-MB)13 U/L(参考值:0~24 U/L)。诊断:社区获得性肺炎,支原体肺炎,急性化脓性扁桃体炎,甲状腺肿大原因待查。给予注射用美洛西林钠舒巴坦钠2.5 g静脉滴注,1次/12 h;阿奇霉素注射液0.5 g静脉滴注,1次/d。8月14日(入院第5天)因使用阿奇霉素复查心电图未见异常。8月19日(入院第11天)患者扁桃体白苔消失,但仍为Ⅱ度肿大,胸部CT示双上肺炎性改变较前吸收,遂停用注射用美洛西林钠舒巴坦钠和阿奇霉素注射液,改为口服莫西沙星片0.4 g,1次/d。当日患者口服莫西沙星片后约30 min出现胸闷、心悸、气促、发热(37.8 ℃)、烦躁不安,旋即颜面及全身潮红,眼睑肿胀,四肢及躯干出现风团、红色丘疹伴瘙痒,血压110/60 mmHg,心率120次/min。医嘱停用莫西沙星片,立即给予患者吸氧、地塞米松5 mg静脉注射、氯雷他定5 mg口服。患者出现不适后5 min左右床旁心电图检查示心率136次/min,窦性心动过速,Ⅰ度房室传导阻滞,长QT间期,校正的QT间期为462 ms,胸前导联T波双向、倒置(图2)。实验室检查示CK 239 U/L,CK-MB 35 U/L,肌钙蛋白I正常(0 ng/ml)。请皮肤科会诊,诊断为过敏性皮炎,药疹可能性大,治疗给予左西替利嗪10 mg,1次/d睡前口服,氯雷他定5 mg,1次/d清晨口服。经上述处理后,患者皮肤瘙痒及皮疹表现逐渐好转。8月20日晨,患者再次出现周身皮肤潮红伴瘙痒,无风团及丘疹,加用甲泼尼龙40 mg静脉滴注,1次/d,连用3 d。使用甲泼尼龙第2天(8月21日)皮疹及皮肤瘙痒未再发。8月23日复查,患者皮疹消退,床旁心电图正常,CK 40 U/L,CK-MB 11 U/L。8月25日患者无胸闷、气促等表现,遂出院,嘱继续口服氯雷他定和左西替利嗪。2周后随访,患者无明显不适,停用氯雷他定和左西替利嗪。

点击查看大图
图1
患者2013年8月9日入院时心电图,各导联均正常
Fig 1
ECG taken on August 9th, 2013, the normal ECG of the patient on admission
点击查看大图
图1
患者2013年8月9日入院时心电图,各导联均正常
Fig 1
ECG taken on August 9th, 2013, the normal ECG of the patient on admission
点击查看大图
图2
患者口服莫西沙星片后35 min心电图,心率136次/min,窦性心动过速,Ⅰ度房室传导阻滞,校正的QT间期462 ms,胸前导联T波双向、倒置
Fig 2
The ECG of the patient 35min after the orally taken moxifloxacin tablet: HR 136 bpm, sinus tachycardia, I°atrioventricular conduction block with corrected QT interval 462 ms and precordial T waves two-way or inverted
点击查看大图
图2
患者口服莫西沙星片后35 min心电图,心率136次/min,窦性心动过速,Ⅰ度房室传导阻滞,校正的QT间期462 ms,胸前导联T波双向、倒置
Fig 2
The ECG of the patient 35min after the orally taken moxifloxacin tablet: HR 136 bpm, sinus tachycardia, I°atrioventricular conduction block with corrected QT interval 462 ms and precordial T waves two-way or inverted
讨论

本例患者为青年女性,既往身体健康,入院时心电图和使用阿奇霉素后复查心电图正常,服用莫西沙星片后约30 min即出现胸闷、心悸、气促及皮肤过敏反应,心电图提示QT间期延长,胸前导联T波双向、倒置,CK和CK-MB升高,停用莫西沙星后皮肤症状、心电图及CK、CK-MB恢复正常,因此考虑不良反应为服用莫西沙星所致。

莫西沙星为临床常用的第4代超广谱喹诺酮类抗菌药。国内报道的莫西沙星不良反应主要发生在消化系统和神经系统[1,2]。莫西沙星所致皮肤过敏反应轻者一般表现为皮肤斑疹或斑丘疹,重者可发生中毒性表皮坏死松解症[3,4,5]、过敏性休克[6]。检索万方、维普、CNKI等数据库,莫西沙星引起CK、CK-MB异常及部分导联T波倒置的报道不多,具体机制尚不明了,可能为Ⅰ型超敏反应导致的肥大细胞浸润心肌细胞、释放组胺等多种活性物质,引起心肌应激性增加[7,8]。动物实验观察到血清样反应导致的过敏可引起兔心脏内膜水肿,应激性增加,但这种反应很快消失,不遗留永久性损伤[9]。合并低血钾、女性、合并使用引起QT间期延长的药物均可增加使用莫西沙星等氟喹诺酮类药物患者发生QT间期延长乃至引起尖端扭转性室性心动过速的发生率[10,11]。莫西沙星致QT间期延长的机制可能为抑制了人类ether-a-go-go相关基因钾电流所致[12]。本例患者校正的QT间期为462 ms,及时停药避免了可能发生的尖端扭转型室性心动过速。

参考文献
[1]
胡明礼. 国内莫西沙星不良反应文献分析[J]. 药学服务与研究2007, 7(4): 281-283.
[2]
赵予赵辉. 莫西沙星所致不良反应的回顾性分析[J]. 中国医药指南2011, 9(14):201-203.
[3]
WeaverCH, HuddlestonHM, KingsleyMM, et al. Moxifloxacin-induced drug hypersensitivity syndrome with features of toxic epidermal necrolysis[J]. J Drugs Dermatol, 2009, 8(11): 1031-1033.
[4]
SonCH, KimHI, KimKN, et al. Moxifloxacin-associated drug hypersensitivity syndrome with drug-induced hypersensitivity pneumonitis[J]. J Investig Allergol Clin Immunol, 2008, 18(1): 72-74.
[5]
KovacicD, FoxM, ReichenbergJ. Moxifloxacin as the likely cause of drug-induced linear immunoglobulin A bullous dermatosis[J]. J Drugs Dermatol, 2008, 7(8): 794-795.
[6]
原雪晴. 莫西沙星致过敏性休克一例[J]. 中国药物与临床2008, 8(2): 156.
[7]
孙立新纪晓. 青霉素过敏致心脏不良反应7例临床分析[J]. 华夏医学1999, 12(6): 703-704.
[8]
丁玉琴. 19例心脏过敏反应临床分析[J]. 现代医药卫生2009, 25(4): 567-568.
[9]
IemotoY, KondoY. Endocardial lesions in acute serum sickness in the rabbit. A scanning electron microscopic study[J]. Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol, 1982, 40(2): 191-200.
[10]
BadshahA, JanjuaM, YounasF, et al. Moxifloxacin-induced QT prolongation and torsades: an uncommon effect of a common drug[J]. Am J Med Sci, 2009, 338(2): 164-169.
[11]
KoideT, ShibaM, TanakaK, et al. Severe QT interval pro-longation associated with moxifloxacin: a case report[J]. Cases J, 2008, 1(1): 409.
[12]
ChenX, CassJD, BradleyJA, et al. QT prolongation and pro-arrhythmia by moxifloxacin: concordance of preclinical models in relation to clinical outcome[J]. Br J Pharmacol, 2005, 146(6): 792-800.
 
 
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词