体外循环专题
膜联蛋白A1拟肽Ac2-26减轻大鼠体外循环肺损伤的抗炎机制
中华胸心血管外科杂志, 2022,38(9) : 543-547. DOI: 10.3760/cma.j.cn112434-20220726-00251
摘要
目的

探讨膜联蛋白A1(AnxAl)拟肽Ac2-26对体外循环(CPB)大鼠肺损伤的影响,分析其抗炎机制。

方法

18只雄性SD大鼠,体质量350~450 g。随机数字表法分为3组(各6例):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、Ac2-26组(A组)。假手术组行股动静脉穿刺置管,仅开胸暴露左肺,不连接CPB管道;其余2组均建立CPB左肺缺血再灌注损伤模型,IR组在CPB前10 min给予同等容量的生理盐水;A组在CPB前10 min尾静脉注射Ac2-26(1 mg/kg)。3组大鼠于CPB前(T1)、开放左肺门即刻(T2)、实验结束时(T3)分别取动脉血,行血气分析,计算氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。于T1、T3分别取股静脉血测中性粒细胞(PMN)的数量。T3时取肺动脉血测PMN的数量、大鼠血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)含量;取左肺组织,ELISA法测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)和PMN弹性蛋白酶(NE)含量,Tunel法测肺组织中性粒细胞凋亡;Western-Blot测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和AnxAl蛋白表达情况。

结果

与S组比较,IR组T3时点的股静脉血、肺动脉血PMN数量及肺动脉VCAM-1含量高,肺组织MPO、NE含量增加,肺组织病理损伤评分升高、OI降低、RI升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与IR组比较,A组大鼠肺组织病理损伤评分明显降低,股静脉血、肺动脉血PMN数量及肺动脉血VCAM-1含量明显减少,肺组织AnxA1、ICAM-1表达降低,肺组织MPO、NE含量降低,PMN凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论

膜联蛋白A1拟肽Ac2-26可抑制肺内中性粒细胞聚集,减弱中性粒细胞与肺血管内皮的黏附能力,促进肺内中性粒细胞凋亡,降低NE、MPO含量,对大鼠CPB后肺损伤有保护作用。

引用本文: 刘科宇, 吴汉华, 郭宇含, 等.  膜联蛋白A1拟肽Ac2-26减轻大鼠体外循环肺损伤的抗炎机制 [J] . 中华胸心血管外科杂志, 2022, 38(9) : 543-547. DOI: 10.3760/cma.j.cn112434-20220726-00251.
参考文献导出:   Endnote    NoteExpress    RefWorks    NoteFirst    医学文献王
扫  描  看  全  文

正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
引用 | 论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)术后发生的重要并发症之一,约有2%的ALI患者可能发展成急性呼吸窘迫综合征,病死率高达40%~70%[1]。目前大多数学者认为全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是CPB术后肺损伤的始动因素,但具体机制尚不清楚。CPB开始后,血液成分与人工管道接触、激活补体系统、肺缺血再灌注损伤、内毒素血症和细胞因子相互作用均可激活中性粒细胞(polymorph-onuclear,PMN)并在肺组织内聚集、潴留,产生"级联瀑布"效应,导致肺损伤[2]。膜联蛋白A1(AnexinAl或AnxAl)是一类钙依赖的磷脂结合蛋白超家族,在细胞抗炎、增殖、分化、凋亡和细胞吞噬清除等多种细胞病理生理过程中发挥着重要作用[3,4]。模拟肽Ac2-26是AnxAl N端的结构域,与AnxAl有相似的生物学效应[5]。其能通过减少白细胞浸润和加快中性粒细胞凋亡来有效击退炎症反应[6]。本研究拟通过观察AnxAl拟肽Ac2-26对CPB大鼠肺损伤、中性粒细胞凋亡及相关蛋白酶的影响,探讨其对CPB后肺保护作用和抗炎机制。

 
 
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词