肿瘤是AE较为明确的诱发因素。抗神经元内抗原抗体介导的AE与肿瘤关系密切。常见的肿瘤包括肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等^［1］。而抗神经元表面抗原或突触抗原介导的AE合并肿瘤的可能性相对较低。其中，抗NMDAR脑炎易合并卵巢畸胎瘤，抗GABA_BR脑炎易合并小细胞肺癌，抗Caspr2脑炎易合并胸腺癌^［2］。

AE患者常在症状出现前数天或数周有上呼吸道感染或腹泻史，表明前驱感染可能是AE的诱发因素。特异性病原体中，单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus-1，HSV-1）感染所导致的单纯疱疹病毒脑炎（herpes simplex virus encephalitis，HSE）最常引起感染后AE，通常为抗NMDAR脑炎。少见病原体如日本乙型脑炎病毒、HIV、弓形虫、疟原虫的感染也可能与AE有潜在关联，但由于报道较少尚不能确定其相关性^［3］。随着COVID-19的世界大流行，COVID-19感染后抗NMDAR脑炎的病例报道也逐渐增多^［4］。关于疫苗接种，目前已有接种破伤风、白喉、百日咳、脊髓灰质炎、黄热病等疫苗后出现抗NMDAR脑炎的报道^［5］。

ICIs包括针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗体4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）和程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）及其配体（programmed cell death protein-ligand 1）的单克隆抗体，通过阻断上述靶点，在发挥增强抗肿瘤免疫的同时，可能通过多种机制诱发或加重AE。

人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）是与自身免疫相关的主要遗传因素，已发现数种AE具有遗传易患性。抗LGI1脑炎和抗IgLON5脑病是有很强遗传易患性的AE，其中抗LGI1与HLA-ⅡDRB1^*07：01强相关，有高达91%的患者携带^{［6, 7, 8］}。抗IgLON5脑病与HLA-ⅡDRB1^*10：01和DRB1^*05：01强相关，有高达86.6%的患者携带^［9］。抗谷氨酸脱羧酶65（glutamic acid decarboxylase 65，GAD65）抗体相关的僵人综合征和脑炎与HLA-ⅡDQA1^*05：01-DQB1^*02：01-DRB1^*03：01有关^{［10, 11］}。此外，约50%的抗Caspr2抗体脑炎携带HLA-Ⅱ DRB1^*11：01^［12］。然而抗NMDAR脑炎的遗传易患性不明确，有报道提示抗NMDAR与HLA-Ⅱ DRB1^*16：01和HLA-ⅠA^*07：02弱相关^［8，13］。

包括病毒、细菌、螺旋体、真菌和寄生虫所致的中枢神经系统感染以及朊蛋白病等。

包括Wernicke脑病，肝性脑病，肺性脑病，抗生素、化学治疗药物或者免疫抑制剂等引起的中毒性脑病以及放射性脑病等。

尤其是弥漫性或者多灶性脑肿瘤，例如大脑胶质瘤病、大脑淋巴瘤病以及转移癌。

硬脑膜动静脉瘘、脑淀粉样血管病相关炎症（cerebral amyloid angiopathy related inflammation）等。

线粒体脑病、甲基丙二酸血症、肾上腺脑白质营养不良等。

路易体痴呆、多系统萎缩和遗传性小脑变性等。

1.糖皮质激素：目前仍是大部分AE急性期治疗的首选药物，一般采用冲击治疗，甲泼尼龙1 000 mg/d，连续静脉滴注3 d，然后改为500 mg/d，静脉滴注3 d。而后改为口服醋酸泼尼松1 mg·kg^-1·d^-1，2周之后每2周减量5 mg，总疗程为6个月左右。

2.血浆交换/免疫吸附：可快速清除外周血液循环中的病理性成分。在重症AE患者中，血浆交换联合糖皮质激素的疗效优于单独使用激素治疗^［24］。推荐隔天应用1次，连用5~7次^［25］。由于血浆交换需要大量血浆，临床应用受到一定限制，免疫吸附可作为一种替代方式，研究结果显示，对于抗神经元表面蛋白抗体阳性的AE患者，在免疫抑制治疗的基础上联合免疫吸附治疗，可促进康复^［26］。

3.IVIG：高剂量的IVIG（1~3 g/kg）可通过中和自身抗体、抑制免疫细胞激活、抑制补体活化、抑制细胞因子产生和白细胞迁移等多种机制发挥抗炎和免疫调节作用。常与大剂量糖皮质激素联合使用，根据患者体重按总量2 g/kg，分3~5 d静脉滴注。需要注意的是，抗LGI脑炎和抗Caspr2脑炎由IgG4介导，由于IgG4不能有效激活补体途径，且其Fc段与免疫细胞的Fc受体结合后也不能激活免疫细胞的杀伤能力，故对IVIG治疗反应欠佳^［27］。

4.环磷酰胺：按体表面积750 mg/m²计算用药剂量，静脉滴注，每4周1次，病情缓解后停用。由于骨髓抑制、出血性膀胱炎等不良反应较严重，仅作为一线免疫治疗不佳且无条件应用RTX时的选择。

5.硫唑嘌呤及吗替麦考酚酯：作为长程免疫治疗方案，应用至少1年，主要用于预防复发。常见不良反应包括胃肠道反应、脱发、血细胞减少、肝肾功能损害、机会性感染等，用药期间应监测肝肾功能及血细胞计数等。

6. RTX：RTX是第一代人鼠嵌合型单克隆抗体，由鼠的轻链和重链可变区Fab片段和人IgG1抗体稳定区Fc片段构成，可靶向清除CD₂₀⁺B细胞。多项研究结果显示，对一线免疫治疗反应欠佳的AE患者应用RTX后症状得到改善，包括儿童患者在内^{［28, 29, 30, 31］}。德国一项真实世界研究结果显示，RTX可以显著改善抗Caspr2脑炎患者症状，减少抗NMADR脑炎和抗LGI1脑炎患者的复发几率，但并未改善GAD65患者的症状^［32］。使用方法通常按体表面积375 mg/m²计算，静脉滴注，每周1次，共3~4次，直至清除外周血CD₂₀⁺B细胞。小剂量RTX，即100 mg，每周1次，连用4周也可能有效^［30］。RTX静脉输注后2周内B细胞几乎完全耗竭，通常维持治疗6~12个月。对于难治性及复发性AE，往往需多次追加作为维持治疗。常见的不良反应为输液反应，多发生于首次输注期间。轻中度感染也较常见，严重的机会性感染罕见。由于单克隆抗体具有免疫原性，机体可能产生抗药抗体，影响药物的药代动力学和药效动力学^［33］。奥瑞珠单抗（ocrelizumab）是一种人源化的CD₂₀单克隆抗体，与嵌合型单克隆抗体相比，对B细胞的杀伤能力更强，且能减少抗药抗体的产生。奥法木单抗（ofatumumab）是一种全人源化的CD₂₀单克隆抗体，为皮下注射剂型，给药更便捷，可有效减少输液反应的发生。乌托珠单抗（ublituximab）是一种嵌合糖工程单克隆抗体，改善Fc片段，提高特异性。上述新型CD₂₀单克隆抗体药物已逐渐被应用于多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的治疗^［34］，尚无用于AE治疗的报道，未来或成为具有发展潜力的新型靶向治疗方案。

7.伊奈利珠单抗（inebilizumab）：为人源化单克隆抗体，亲和力更高。主要靶向CD₁₉⁺，清除B细胞及分泌水通道蛋白4-IgG的浆细胞，8 d起效。伊奈利珠单抗对比安慰剂治疗NMOSD的Ⅱ/Ⅲ期研究，为全球迄今为止最大规模的随机对照试验研究，可有效减少NMOSD的复发及残疾。在用于AE治疗方面的疗效目前正在临床研究中。

8.IL-6受体单克隆抗体托珠单抗（tocilizumab）、萨特利珠单抗（satralizumab）：是人源化的IL-6受体单克隆抗体，阻断IL-6介导的炎症级联反应。对于一线免疫治疗和RTX治疗效果均不佳的AE可能有效^{［35, 36］}。托珠单抗用法为8 mg/kg，每月1次。不良反应相对较小，主要为白细胞减少及肝功能异常。2020年8月，萨特利珠单抗获美国食品药品监督管理局批准用于NMOSD，试验结果显示，与安慰剂和基线免疫抑制疗法相比，萨特利珠单抗和基线免疫疗法使NMOSD患者的复发风险显著降低了62%。用于AE治疗方面的临床研究正在进行中。

9.硼替佐米：硼替佐米是一种26S蛋白酶抑制剂，选择性抑制核因子κB，阻断促炎性细胞因子，并诱导活化的免疫细胞凋亡，从而减少浆细胞数量和抗体的产生。Scheibe等^［37］报道了5例严重且常规免疫治疗无效的抗NMDAR脑炎患者，在接受1~6周期硼替佐米治疗后，病情均有不同程度地改善。Shin等^［38］报道了5例严重难治性抗NMDAR脑炎患者，接受常规免疫治疗及托珠单抗治疗后仍处于植物状态，应用硼替佐米后，3例患者意识水平改善。也有报道显示硼替佐米用于重症抗NMDAR脑炎患儿同样有效^［39］。硼替佐米治疗重型AE的Generate-bost二期研究正在进行。硼替佐米的用量为1.3 mg/m²，在第1、4、8、11天分别给药，之后休息10 d，为1个周期。现有文献报道采用了1~6周期的治疗。不良反应主要为血液系统异常、胃肠道不适和感染^［40］。

10.达雷木单抗：是一种靶向CD₃₈的单克隆抗体，可耗竭浆细胞，近年来也有试验性将达雷木单抗用于重症难治性AE的病案报道，提示其对于常规免疫治疗无效的重症AE可能有效^{［41, 42］}，但由于病例数过少，尚不能确定其有效性及安全性。

应对所有AE患者进行肿瘤筛查，尤其是抗神经元内抗原抗体介导的AE与肿瘤关系密切。对合并肿瘤的AE，在病情允许的情况下尽早进行手术切除、放射治疗、化学治疗等抗肿瘤治疗是有益的。

AE患者癫痫发生率高，对于伴有癫痫的AE，可选用广谱抗癫痫药如苯二氮䓬类、丙戊酸钠、左乙拉西坦、拉莫三嗪等。由于AE患者对抗癫痫药物反应较差，抗癫痫治疗应在足量免疫治疗的基础上。缓解期AE通常无需持续抗癫痫治疗，在无癫痫发作、脑电图无痫样放电的情况下可缓慢减停抗癫痫药物，但GAD65阳性且伴有癫痫的患者，可能需要长期抗癫痫治疗。部分AE伴有精神症状，可选用奥氮平、氯硝西泮、氟哌啶醇和喹硫平等药物。应注意监测抗精神病药物对意识水平影响和锥体外系不良反应。部分AE可出现抑郁情绪，应注意加用抗抑郁药物。