为规范幽门螺杆菌(H.pylori)感染的治疗，中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组于2021年制定了我国首部H.pylori感染治疗指南，即《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》。本部指南的制定遵循世界卫生组织推荐的标准流程，采用了研究对象、干预措施、对照、结局(PICO)方法和推荐等级的评估、制定与评价(GRADE)系统，具有极高的科学性、严谨性。本部指南综合了大量国内外最新研究成果，对《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》的精华条款进行了保留、补充和完善，聚集于广大临床医师在H.pylori感染治疗中的关键问题，包括铋剂四联方案、药敏试验检测指导下或根据抗生素用药史调整的个体化方案、高剂量双联方案、中药、胃黏膜保护剂、益生菌的应用问题，以及青霉素过敏患者、难治性H.pylori感染患者的治疗问题。
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自《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》(以下简称国五共识)[1]发布以来，国内外研究者在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)感染治疗方面取得诸多进展，有必要更新H.pylori治疗的共识。因此，中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组于2021年4月召开第六次全国H.pylori感染处理共识启动会议，经过近1年的艰苦工作，制定了《第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告(非根除治疗部分)》[2]。为规范化H.pylori感染的治疗，降低H.pylori相关性疾病和胃癌的发病率、病死率，中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组专门制定了证据级别更高的我国首部H.pylori感染治疗指南，即《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》[3]。
采用推荐等级的评估、制定与评价(grading of recommendations assessment, development, and evaluation；GRADE)系统。GRADE系统是一套统一、透明、合理的证据评价和临床决策的分级系统，由600余名国际撰稿人参与制定，被世界卫生组织(World Health Organization，WHO)等100余家机构采用[4,5]。
依据WHO推荐的循证医学指南制作的标准流程组建临床专家组和工作组。临床专家组包括消化病学、药理学、检验学等多学科专家；工作组是由方法学专家牵头组成的临床研究证据整合团队，包括信息学、证据整合和统计学专家等。在指南制定前后收集临床专家组的利益冲突信息。在召开特定临床问题的推荐意见讨论会时，排除可能存在利益冲突的专家，以规避其对指南可能造成的影响。
开始制定指南时先由临床专家组讨论并提出指南涉及的临床问题，共提出约20条临床问题，经过反复讨论、筛查，最后确定12条临床问题。
运用研究对象、干预措施、对照、结局方法分析上述12条临床问题，确定每个临床问题的研究对象、干预措施、对照，临床专家组召开讨论会确定临床问题的结局指标并按照其重要程度排序，以便工作组进行文献检索。
工作组通过PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库和万方数据知识服务平台进行文献检索、筛选，共检索到中文文献13 398篇，英文文献14 780篇，对符合要求的文献进行数据提取。文献筛选时优先选取近期发表的meta分析，如其质量高、纳入文献全面、检索日期符合时效，则直接引用其数据，否则自行进行meta分析。最后共进行96组meta分析。
整合检索到的证据，形成针对某个问题的证据体，然后对证据体进行质量评价和分级。采用GRADE证据分级系统分为高质量、中等质量、低质量、极低质量。随机对照研究为高质量证据，观察性研究为低质量证据，相关证据体如果存在以下情况可能被降级[6,7,8,9,10]：①偏倚风险；②间接性；③不一致性；④不精确性；⑤发表偏倚。当无文献证据时，引用专家的治疗证据或临床经验，形成"专家共识"。
召开临床问题推荐会，将整合后的证据展现给专家组成员，在此期间如果有重要问题则随时通过微信、电话、电子邮件联系。综合考量疾病负担、预期收益、预期受损、证据质量、患者价值与偏好、利弊平衡、所需资源及其证据质量、成本效果、卫生公平性、可接受程度、可行性、当地的法律法规等因素后，形成最终的推荐意见，即推荐或不推荐，其中推荐强度分为强推荐、弱推荐、有条件推荐[11]。
在指南制定过程中，临床专家组和工作组成员不断查阅文献，并随时通过电话、微信和电子邮件交流、讨论，以修改和完善指南，其间共召开7次推荐会，每次4~7 h。最后邀请业界资深专家参与投票，通过电子系统采用无记名投票方式表决，表决意见分成5级：①完全同意；②保留同意；③不确定；④不同意；⑤完全不同意。表决意见①+②占比>80%，该条款通过；表决意见①+②占比≤80%，该条款不予通过，需要讨论、修改并再次投票表决；如果始终无法通过，则去除该条款。经过近7 h的讨论、修改、投票，最终通过12项条款，其中3项为专家共识。
我国首部H.pylori感染治疗指南的制定基于大量循证医学证据，制定程序严谨，查阅了大量国内外文献，采用了WHO推荐的指南制定的标准流程，科学性、严谨性极高；并保留精华、推陈出新，在传承国五共识的基础上，推出了新方案、新陈述。我国首部H.pylori感染治疗指南基于我国国情，体现我国特色，许多证据来自国内学者的研究文献，如高剂量双联方案、中医药等；基于临床问题拟定12条清晰的推荐意见，即针对初次和再次治疗提出4条建议、2条有条件推荐、4条不推荐和2条特殊情况(青霉素过敏和难治性H.pylori感染患者的治疗)。
作为国内首部H.pylori感染治疗指南，临床专家组和工作组结合最新临床研究，对既往共识的精华条款内容进行了保留、补充和完善，具有鲜明的特点：①在抗生素耐药率高的大背景下，铋剂四联方案仍是我国H.pylori根除的一线治疗首选。根据我国药品监督管理局2018年对呋喃唑酮说明书的修改意见，呋喃唑酮仅用于难治性H.pylori感染。依据指南制定原则，指南虽非法律文件，但其内容需遵守当地法律法规。因此，将国五共识中一线治疗首选铋剂四联方案中的7组抗生素组合改为5组。②为青霉素过敏患者制定个体化治疗方案。5%~10%的H.pylori感染者被认为存在青霉素过敏[12]，但临床上因为各种原因无法使用阿莫西林的患者比例远高于青霉素过敏患者，临床医师应排除混杂因素，在符合临床规范要求的前提下，尽可能保留使用阿莫西林。对于青霉素过敏患者，以头孢呋辛替代阿莫西林同样可取得令人满意的根除效果[13]。③不建议在一线治疗或经验性治疗中常规使用药敏试验检测指导下的个体化治疗方案，因为这会使医疗资源匮乏地区人群无法享受同等的医疗卫生服务。在二线治疗中或对于难治性H.pylori感染和有条件进行药敏试验的患者，推荐使用药敏试验检测指导下的个体化治疗，相信未来随着国民经济的发展、医疗水平的提高，药敏试验检测指导下的个体化治疗将会得到进一步应用。
我国首部H.pylori感染治疗指南由我国H.pylori研究领域众多知名专家参考国内外最新研究成果、呕心沥血近1年制定，亮点突出，具体如下。①高剂量双联方案具有良好的治疗效果和较低的不良反应发生率，在经验性一线和二线治疗中与铋剂四联方案具有同等的地位[14]。②定义了难治性H.pylori感染并对其提出建议治疗方案。即在有条件的情况下进行H.pylori药敏试验，选择敏感抗生素以提高根除率[15]；无药敏试验条件的情况下则选择未曾使用过、耐药率低的抗生素进行经验性治疗，如呋喃唑酮、四环素(若不易获取，可选用半合成四环素如米诺环素等)。③根据患者既往抗生素用药史调整的个体化H.pylori感染治疗方案可有效提高H.pylori根除率，此条款推荐为我国基层临床医师提供了切实可行的H.pylori感染治疗手段。
我国首部H.pylori感染治疗指南聚焦广大医师在H.pylori感染治疗中的关注点，部分回答了其关注的以下临床问题：①铋剂四联方案基础上联合某些中药治疗H.pylori感染，可提高根除率[16,17]。②不建议标准三联联合胃黏膜保护剂方案替代标准四联方案用于H.pylori感染治疗。③部分益生菌与铋剂四联方案联合可能提高H.pylori根除率，并可能减少腹泻等不良事件发生[18]。
我国首部H.pylori感染治疗指南是集众多知名专家智慧、以海量国内外研究为证据基础的指导性文件，其问世标志着我国H.pylori感染的治疗进入一个崭新阶段，具有里程碑式的意义，是临床医师规范治疗H.pylori感染的重要依据。随着指南的推广应用和临床医师对H.pylori感染的规范化治疗，我国H.pylori相关性疾病的发病率会明显降低，胃癌的发病率和病死率也一定会逐步下降。
作者声明不存在利益冲突
