我国是全球听障人群最多的国家，GJB2基因突变是发病率排名第一的先天性感音神经性耳聋致聋病因。项目组围绕如何降低GJB2相关耳聋耳蜗植入花费、避免聋儿首次出生以及最终实现基于机制治疗的难点问题，取得了一系列突破，有效预防了GJB2相关耳聋出生缺陷的发生率，成果在国内推广应用。

创新点：（1）在GJB2相关耳聋机制及基于机制的基因治疗上取得突破，实现动物模型基于机制的干预，在低功耗高分辨率"光电"耳蜗关键技术柔性材料研发取得成功。（2）建立了基于大数据GJB2致病变异耳聋基因携带者筛查数据库及建立有生物样本库的前瞻性开放式队列"东风-同济"队列，将基因筛查从产前关口前移至孕前，对检出携带耳聋基因的正常听力的高危父母，予以孕前遗传咨询、胚胎移植前基因诊断、孕期基因诊断等干预措施，避免头胎GJB2相关耳聋患儿的出生，从最大的源头上降低先天性耳聋患儿数量和听力残疾患儿人数。

人口发展是生命繁衍、民族兴旺、国计民生蓬勃发展的重要基石，是社会、经济发展的基本需求。生殖障碍疾病导致不孕不育或子代出生缺陷，累及我国数千万家庭，严重影响家庭稳定和母婴安全。然而，"如何明确生殖障碍疾病的发病机制，创新技术提高妊娠成功率"一直是本领域研究的重点和难题。山东大学赵涵教授带领项目组开展"生殖障碍疾病诊疗关键技术的创建与应用"，聚焦热点难题，取得了一系列原创性的科学成果。

创新点：（1）发现生殖障碍疾病易感位点和致病基因，解决生殖疾病的风险预测和精准诊疗难题。（2）创建"第四代试管婴儿"和人类孤雌孤雄单倍体干细胞新技术平台，实现我国该技术领域的零突破。（3）改进试管婴儿体外培养和冷冻体系，稳步提升助孕成功率，实现技术转化应用。

细胞程序性死亡途径的异常调控与肿瘤、自身免疫疾病和神经退行性疾病等多种人类重大疾病密切相关。项目组对凋亡、自噬等多种细胞程序性死亡途径中潜在的新治疗靶点和信号通路进行了一系列基础和转化研究，取得了多个创新性的成果：（1）围绕细胞程序性死亡调控中重要蛋白相互作用为基础，设计合成了多个抗肿瘤原创靶标小分子候选药物。（2）通过发展小分子手性药物骨架构建的新方法，构建了基于细胞程序性死亡相关靶标进行药物设计并合成的小分子候选药物库。（3）发展基于整合多组学大数据的自噬新靶标识别预测的新方法，并建立细胞程序性死亡调控数据库。

项目组历时8年多，采用了特色鲜明的"诠释细胞程序性死亡现象，兼顾药物靶标和分子成药性"的合理药物设计科学思路，形成了"理论模型-化学生物学靶标验证-药物化学-作用机制-临床前研究"一套完整的研究体系，对于新药靶标发现、药物设计与结构优化、作用机制研究以及具有自主知识产权的"First-in-Class"原创新药研究具有重要意义。

癫痫是致畸致残率较高的最常见慢性神经系统疾病，其中育龄期女性癫痫的不孕率、死胎率、流产率、畸胎率一直居高不下，严重威胁癫痫女性的生殖生命健康。四川大学华西医院陈蕾教授带领团队开展"育龄期女性癫痫全生命周期健康管理体系与技术应用"，历经十余年科研攻关，取得一系列成果：组建全国多中心育龄期癫痫女性队列；创新育龄期癫痫女性耐药的治疗方案，针对育龄期癫痫女性的难治性建立癫痫发作预警模型、开发无创药物浓度检测技术和制定个体化孕期用药原则，将健康管理覆盖全生命周期，显著降低癫痫女性不孕率、孕期病死率和后代死胎率，填补了国内癫痫研究在育龄期女性领域的空白。

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，其早期发病机制不清楚。项目组立足于AD发病机制研究，通过单细胞分辨率的在体成像和行为学联合检测、遗传学、电生理等多种手段，发现早期AD大脑存在神经环路无法编码短时记忆缺陷，并寻找到新的调控兴奋性神经功能的分子ABHD6、PTPRO等，为改善早期AD大脑的短时记忆缺陷提供了新的干预靶标。

创新点：（1）发现神经信号短时可塑性失常是AD的早期病理事件，并发现其机制是胞内钙库受体缺失。（2）发现新的调控兴奋性神经功能的分子ABHD6和PTPRO等，为AD早期诊断和干预提供了新靶点。

针对晚期肺癌靶向耐药后尚无针对性治疗方案及不良反应管理体系尚不完善等科学问题，在国家自然科学基金等支持下，项目组历时五年，通过临床-基础-转化应用研究，建立分子分型指导下的肺癌精准诊疗体系，显著改善肺癌患者生存、提高生活质量。创新点：（1）肺癌靶向耐药后精准诊疗体系的建立。（2）肺癌诊疗不良反应管理体系的建立。（3）肺癌转移新模式的发现。

项目组建立并完善了二代测序（NGS）指导下的肺癌精准诊疗体系，同时明确了新的肺癌靶向耐药机制并提供临床解决方案；上述成果在华中科技大学同济医学院附属协和医院及上海市肺科医院等全国多家医院推广应用，具有临床实用价值。

据统计，我国每年新增感染性骨缺损病例超100万。传统的骨缺损修复技术和方法无法同期有效实现"治疗感染"与"修复骨缺损"，治疗周期长、并发症多、成功率低、患者痛苦大，成为亟待解决的世界性难题。项目组在5项国家课题资助下，历时10年，在成功揭示感染性骨缺损形成机制的基础上，率先将抗菌药物靶向释放技术、低温增材制造技术与外固定架经皮密封技术相结合，应用于感染性骨缺损修复领域，构建出满足不同类型感染性骨缺损修复的新技术、新材料和新器械，并在建立临床应用技术规范的基础上，率先牵头开展了多中心临床试验研究。研究结果表明应用本技术成果能够根据临床感染性骨缺损的救治需要，构建出有效的感染控制方法、缺损修复材料和肢体固定器械。临床试验证实本技术策略救治成功率、治疗周期及患肢功能优良率都显著优于国内同期水平，实现了感染性骨缺损修复领域的重大突破。