
系统评价钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对2型糖尿病(T2DM)患者发生酮症酸中毒(DKA)风险的影响。
计算机检索美国国立医学图书馆数据库(Pubmed)、医学文摘数据库(Embase)和Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library)从建库至2021年11月30日收录的有关SGLT2i治疗T2DM患者的随机对照试验(RCT)。提取纳入文献的样本量、研究对象年龄、体重指数(BMI)、发生DKA情况、使用降糖药种类及时间。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析,二分类变量用相对危险度(RR)值及95%CI作为效应量。
共纳入36个RCT涉及69 760例T2DM患者,共发生DKA事件139个,其中SGLT2i组106个,对照组33个。与对照组相比,SGLT2i组发生DKA的风险更高(RR=2.70,95%CI 1.83~3.98,P<0.001)。亚组分析显示,与各自的对照组相比,年龄>60岁(RR=2.72,95%CI 1.83~4.04,P<0.001)、BMI≥31 kg/m2(RR=2.72,95%CI 1.82~4.06,P<0.001)、用药时间>52周(RR=2.72,95%CI 1.83~4.04,P<0.001)接受SGLT2i治疗的T2DM患者发生DKA的风险更高;在药物种类亚组中,卡格列净(RR=4.81,95%CI 1.69~13.63,P=0.003)、埃格列净(RR=4.09,95%CI 1.10~15.19,P=0.040)比对照组发生DKA的风险更高。
SGLT2i会增加T2DM患者发生DKA的风险。而且年龄越大、BMI越高、用药时间越长,发生DKA的风险越高,并且DKA的高风险与药物种类有关。






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近年来,随着人们生活方式和饮食习惯的改变,糖尿病的患病率也随之增加。为更好地控制糖尿病,不断有新的降糖药物研发上市。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收,使葡萄糖从尿液中排出而起到降糖作用。恩格列净心血管结局研究(empagliflozin cardiovascular outcome event trial in type 2 diabetes mellitus patients,EMPA-REG OUTCOME)结果显示,恩格列净不仅能够降糖减重,而且能显著降低2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)伴有心血管疾病人群的心血管死亡风险、心衰住院风险以及肾脏终点事件。此后,卡格列净心血管评估研究(CANagliflozin cardiovascular assessment study,CANVAS)、达格列净心血管结局研究(multicenter trial to evaluate the effect of dapagliflozin on the incidence of cardiovascular events,DECLARE-TIMI 58)也证实了卡格列净和达格列净在T2DM患者中的心肾获益。由于有多项大型研究显示,SGLT2i具有降糖、降压、减重、降低尿酸及心肾保护等作用,使这类药物受到临床医师的青睐和关注。但是这些临床研究也发现了SGLT2i的不良事件,如CANVAS研究显示卡格列净导致截肢风险增加,DECLARE-TIMI 58研究显示达格列净增加了泌尿系感染的风险等。这引起了糖尿病领域学者的关注并进行了大量研究。目前关于应用SGLT2i治疗T2DM是否会增加糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)的风险尚没有统一的结论,我们通过Meta分析探讨SGLT2i对T2DM患者发生酮症酸中毒(DKA)风险的影响,以期使临床医师对SGLT2i的疗效和不良反应有更全面的认识。










