肝癌
血浆甲基化SEPT9基因在原发性肝癌患者中的表达及其临床意义
中华肝脏病杂志, 2023,31(3) : 265-270. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20211114-00553
摘要
目的

研究血浆甲基化SEPT9基因(mSEPT9)在原发性肝癌患者中的表达及临床意义。

方法

选取2016年5月至2018年10月在西安就诊393例患者资料,其中原发性肝癌组75例、肝硬化组50例、健康对照组268例。应用聚合酶链式反应荧光探针法检测3组外周血浆mSEPT9表达阳性率,并分析其与肝癌临床特征的相关性,同时与电化学发光法检测的甲胎蛋白阳性率进行比较。采用χ2检验或连续性校正的χ2检验进行统计学分析。

结果

实际有效样本数为367例。肝癌组64例,肝硬化组42例,健康对照组261例,其中获得肝癌病理组织者34例。血浆mSEPT9阳性率在肝癌组明显高于肝硬化与健康对照组[分别为76.6%(49/64)、35.7%(15/42)、3.8%(10/261)],差异均有统计学意义(χ2 = 176.017,P <0.001)。肝癌患者血浆mSEPT9检测灵敏度(76.6%)明显优于甲胎蛋白(54.7%),差异具有统计学意义(χ2 = 6.788,P < 0.01)。血浆mSEPT9联合甲胎蛋白检测较其单一检测灵敏度及特异度均明显提高(分别为89.7%、特异度96.3%)。肝癌患者年龄≥50岁、临床分期Ⅱ期以上及病理示中低分化者血浆mSEPT9阳性表达较高,差异均有统计学意义(χ2 = 6.41、9.279、6.332,P值均<0.05)。随访期间血浆mSEPT9表达阳性的肝癌患者生存时间明显短于阴性者[分别为(310±26)、(487±59),差异具有统计学意义(Log Rank,P = 0.039)]。

结论

血浆mSEPT9检测在我国肝癌患者中的阳性率高于甲胎蛋白,且与年龄及临床分期、组织分化程度相关,并有一定生存预测价值,故检测该基因在原发性肝癌患者无创诊断及预后评估中具有重要的临床意义,有潜在的临床应用价值。

引用本文: 贺娜, 冯巩, 张粉娜, 等.  血浆甲基化SEPT9基因在原发性肝癌患者中的表达及其临床意义 [J] . 中华肝脏病杂志, 2023, 31(3) : 265-270. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20211114-00553.
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原发性肝癌(primary liver carcinoma,PLC,简称肝癌)是常见的恶性肿瘤之一,在我国,其发病率在多种恶性肿瘤中位列第4,而其病死率居恶性肿瘤的第2位,约占全球该疾病新发病例及死亡病例的一半以上[1]。造成这一现状的主要原因,即肝癌确诊时多为晚期,错过了最佳治疗时机[2]。因此,早发现、早治疗是降低肝癌病死率,改善肝癌生存预后的有效措施。目前,甲胎蛋白检测与腹部B型超声检查是肝癌早期诊断的主要方法,但因其敏感度及特异度较低[3],且受患者肝硬化程度、操作者临床经验等多重因素影响,故临床应用受到了一定的限制。近年研究者发现表观遗传学改变是肿瘤发生的重要机制之一,而分子标志物检测亦成为肿瘤早期诊治研究的主要方向[4,5]。多项研究证实,血浆甲基化SEPT9(methylated SEPT9 DNA,mSEPT9)为结直肠癌患者外周特异性标志物[6,7],而在肝癌患者,血浆SEPT9表达亦因其甲基化而明显降低[8],国外亦有研究结果显示血浆mSEPT9检测可能成为肝硬化患者中早期发现肝癌具有前景的标志物[9],而在中国肝癌患者中,因其导致肝癌的病因与国外有较大的差异,目前该类研究相对较少。本研究通过检测我国肝癌患者血浆mSEPT9的表达,拟探讨其在肝癌患者临床诊断及预后中的意义与价值。

 
 
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