第2代抗精神病药是治疗精神分裂症的一线用药，但其引起的体重增加、胰岛素抵抗等代谢障碍是非常棘手的临床问题。这些不良反应不但影响患者服药依从性，也会导致严重的并发症，如糖尿病、心血管疾病、脑卒中等，进而导致患者预期寿命缩短。尽管目前抗精神病药所致代谢障碍的机制仍不清楚，既往研究提示可能与药物引起的肠道菌群改变有关。例如，有小鼠研究证明利培酮引起的体重增加与其肠道菌群改变以及能量代谢变化相关。与未服药的精神疾病人群相比，服用利培酮患者的体重增加与肠道菌群中厚壁菌/拟杆菌比例的增高显著相关。

肠道菌群包含近千种不同的微生物种类，在机体营养摄入、能量调节和脂肪储存等方面起重要作用。益生菌是指能改善人体微生态平衡，对人体健康产生益处的一类活性微生物。既往有临床研究提出，益生菌与维生素D联合使用能有效缓解精神分裂症患者的临床症状与代谢障碍。膳食纤维是一种不能被胃肠道吸收，但可作为底物为肠道菌群提供营养来源的非淀粉多糖。在糖尿病人群中，补充膳食纤维能有效降低体重、控制血糖。有趣的是，在胃肠道中，益生菌会与其他菌群竞争生长，而添加膳食纤维能有效促进特定肠道菌群的生长与功能。目前尚缺乏对于联合使用益生菌与膳食纤维预防精神分裂症患者代谢紊乱的临床研究。近期，中南大学湘雅二医院吴仁容教授课题组通过2项随机对照临床研究来评估益生菌联合膳食纤维（采用自主设计的益生菌和膳食纤维的配方）治疗奥氮平所致精神分裂症患者体重增加的疗效。该系列研究已发表在2022年第48卷第4期Schizophrenia Bulletin^［1］。

该研究中第1项临床试验首先对比了益生菌和安慰剂对预防奥氮平引起的精神分裂症患者体重增加的效果，发现单用益生菌无法达到预防体重增加的效果。课题组的小样本前期临床试验发现单用膳食纤维对体重的改善效果不明显，随后设计了第2项临床试验，比较益生菌联合膳食纤维相比于安慰剂的疗效。研究结果提示，益生菌联合膳食纤维能有效预防奥氮平引起的精神分裂症患者的体重增加。

近期有研究提示，肥胖人群的肠道菌群组成与健康人群存在显著差异，且肠道菌群的改变与体重变化显著相关。然而，使用益生菌改善体重的研究结果不一。既往结果提示，拟杆菌、乳杆菌能有效缓解青少年或孕期妇女的体重增加。而在本研究中，使用含拟杆菌与乳杆菌的益生菌干预后并未能有效改善体重。这可能与益生菌的含量、疾病人群的特殊性或长期使用抗精神病药对肠道菌群产生的影响有关。本研究发现，联合使用膳食纤维和益生菌，或者单独使用益生菌，均可以改善患者的胰岛素抵抗水平。这点与既往研究一致。有关妊娠期糖尿病的研究指出，补充益生菌可有效缓解胰岛素水平和胰岛素抵抗指数的升高。在2型糖尿病人群中的研究也提示，补充益生菌可有效降低胰岛素抵抗指数。

目前存在多种预防首次发病精神分裂症患者体重增加的药物或非药物的方法。其中，二甲双胍是在该领域研究最多的药物之一。该团队的既往研究提出二甲双胍能有效预防首次发病精神分裂症患者的体重增加。与安慰剂相比，二甲双胍能平均减少3.27 kg体重。研究发现托吡脂能有效降低患者体重并改善临床症状。然而，其与抗精神病药之间的相互作用可能会带来更多的不良反应。利拉鲁肽的减重效果良好，但患者通常需要每日进行皮下注射，且不良反应率较高。非药物干预方法，例如调整生活方式、饮食营养控制、认知行为疗法等，对于疾病早期的精神分裂症患者而言，通常是首选推荐的疗法。但是，有关非药物干预方法疗效的研究结论不一。此研究中，联合益生菌与膳食纤维的干预策略能平均减重3.45 kg，是一种安全、有效、可接受的干预方法。

至此，该研究提出了一种新的干预抗精神病药所致首次发病精神分裂症患者体重增加的方法。其结果证实，益生菌联合膳食纤维可有效缓解患者的体重增加和胰岛素抵抗，且不良反应少，依从性高。此研究为精神分裂症患者代谢障碍的治疗提供了新的可能。