外阴鳞状细胞癌约占外阴恶性肿瘤的80%，高级别外阴鳞状上皮内瘤变是外阴鳞状细胞癌的癌前病变，按照病理机制可分为普通型高级别外阴鳞状上皮内瘤变，与人乳头状瘤病毒（HPV）感染密切相关，主要以HPV 16型感染为多见；另一类为HPV不相关的上皮内瘤变，这类癌前病变的病理发生机制目前还在研究中。局部慢性非感染性炎症性外阴皮肤病，如棘层肥厚性皮肤病的慢性单纯性苔藓和苔藓样皮肤病的硬化性苔藓等组织学表现可见于这类病变。根据p53表达的最新研究，HPV不相关的上皮内瘤变可分为：p53突变型，即分化型外阴上皮内瘤变（differentiated-type vulvar squamous intraepithelial neoplasia，dVIN）和p53野生型，即分化性外生型外阴上皮内病变和外阴棘皮病伴分化改变。以上所述上皮内瘤变或上皮内病变不仅在临床表现上不同，早期病理变化细微，在分子发生机制上也截然不同。因此，此类病变在病理诊断和临床处理方面均具挑战。本文阐述并总结了目前dVIN的国内外病理研究进展和临床意义及临床靶向治疗的选择。
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分化型外阴上皮内瘤变（differentiated-type vulvar squamous intraepithelial neoplasia，dVIN）是一种与人乳头状瘤病毒（HPV）感染不相关的外阴鳞状细胞癌的癌前病变，其主要病理特征表现为，分化较好的外阴鳞状上皮的基底和副基底细胞层细胞出现异型变。Hart和Millman［1］在1977年首次将此类病变称之为“分化型”上皮内瘤变，突出了其分化性组织学的特征，强调分化良好的角化形态。国际外阴阴道疾病研究协会（International Society for the Study of Vulvovaginal Disease，ISSVD）在1986年依据异型细胞所累及的鳞状上皮的程度，将外阴鳞状上皮病变分为3型：外阴上皮内瘤变VIN1为病变局限在鳞状上皮的下1/3，VIN2为病变累及鳞状上皮全层的下2/3，VIN3为病变累及或累及接近鳞状上皮的全层，细胞呈重度异型改变，有丝分裂象常见，并常见于鳞状上皮表层。此外，这次分类也首次引入了一个附加类别，即“VIN 3，分化型”。随着外阴癌前病变研究的深入，2004年ISSVD将dVIN从普通型VIN中分别出来。之后2014年WHO也采用了这种分类方法，并认为dVIN是一种特殊的癌前病变，其发生机制与HPV不相关。HPV相关型和非HPV相关型VIN，在病因、发病机制、临床表现、病理特征、临床预后和临床处理均有不同［2］。2020年WHO女性生殖肿瘤分类第5版中把dVIN定义为HPV不相关性外阴鳞状细胞癌的非浸润性前体病变，诊断标准定义为上皮分化良好、基底层细胞不典型，p16阴性，p53免疫组织化学异常表达。
