短篇论著
不同剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性比较
中华肾脏病杂志, 2023,39(8) : 610-615. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217-20221212-01217
摘要

该研究为回顾性队列研究。选取2020年3月至2022年3月于吉林大学第一医院肾病科住院期间确诊为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)并单独接受利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗满1个疗程的患者,按照不同给药方法将其纳入1 g标准治疗组(每次1 g,每2周1次,共2次)和375 mg/m2实验治疗组(每次375 mg/m2,每3周1次,共3次),比较不同剂量RTX治疗IMN的疗效及安全性,为优化临床治疗方案提供参考。疗程结束后均规律随访≥9个月且资料完整。最终69例患者纳入统计分析,年龄(51.7±11.8)岁,男性46例(66.7%)。1 g标准治疗组31例,375 mg/m2 实验治疗组38例。1 g标准治疗组中初治比例高于375 mg/m2实验治疗组(87.1%比65.8%,χ2=4.174,P=0.041)。两组患者一般资料、临床特征及基线实验室指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后3个月时,共22例(31.9%)患者发生缓解,其中1 g标准治疗组9例(29.0%)、375 mg/m2实验治疗组13例(34.2%)(χ2=0.211,P=0.646);6个月时,共30例(43.5%)患者发生缓解,其中1 g标准治疗组12例(38.7%)、375 mg/m2实验治疗组18例(47.4%)(χ2=0.521,P=0.470);9个月时,共38例(55.1%)患者发生缓解,其中1 g标准治疗组18例(58.1%)、375 mg/m2实验治疗组20例(52.6%)(χ2=0.204,P=0.652)。9个月时1 g标准治疗组和375 mg/m2实验治疗组患者24 h尿蛋白量较基线值分别下降了7.93(6.24,8.46)g和7.45(5.66,8.67)g,血清白蛋白较基线值分别升高了16.4(15.5,17.5)g/L和15.5(9.0,15.8)g/L(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,两组磷脂酶A2受体抗体滴度降至<5 RU/ml的时间差异无统计学意义(Log-rank χ2=3.653,P=0.056)。1 g标准治疗组发生23起非严重不良反应事件,累及患者16例;375 mg/m2实验治疗组发生10起非严重不良反应事件,累及患者10例;375 mg/m2实验治疗组安全性优于1 g标准治疗组(Fisher值=8.593,P=0.015)。使用RTX 375 mg/m2 方案和1 g标准方案治疗IMN均能有效缓解蛋白尿、升高血清白蛋白;相比1 g标准治疗方案,375 mg/m2 治疗方案不良反应发生率较低。

引用本文: 王柳西, 董丹, 许颖, 等.  不同剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性比较 [J] . 中华肾脏病杂志, 2023, 39(8) : 610-615. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217-20221212-01217.
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特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是成人肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)中常见的病理类型。随着人们对IMN发病机制的不断探索,B细胞的致病作用逐渐显露。直至M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)1和1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondin type-1 domain-containing 7A,THSD7A)2等足细胞靶抗原的相继发现,人们对IMN诊断和治疗的思路开始转变,利妥昔单抗(rituximab,RTX)成为首个应用于IMN靶向治疗的生物制剂。关于RTX治疗IMN的使用剂量和方案,目前尚未完全统一。国内外多推荐标准4剂方案(每次375 mg/m2,每周1次,连用4周)和标准2剂方案(每次1 g,间隔2周,共2次),也有研究在这2种方案上进行了改良3, 4, 5。结合IMN患者临床特点及RTX药代动力学特征,我们设计了一种新的RTX给药方案(每次375 mg/m2,每3周1次,共3次),通过比较本方案与标准2剂方案之间的缓解率和不良反应发生率的差异,以期在不降低RTX疗效的前提下为临床治疗IMN提供新的方案选择。

 
 
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