
通过比较常规肺功能正常的咳嗽变异性哮喘(CVA)与典型哮喘(CA)的气道炎症、小气道功能之间的差异,并分析气道炎症、小气道功能与气道高反应性(AHR)的相关性,为临床识别CVA提供帮助。
本研究为回顾性队列研究。采用非随机抽样法,收集2018年1月至2022年9月于江汉大学附属湖北省第三人民医院呼吸内科就诊且后期经随访确认诊断为CVA、CA的病例资料,分为CVA组(50例)、CA组(60例)。收集患者资料包括性别、年龄、体质量指数、吸烟史、病程、肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、呼气峰流量占预计值百分比(PEF%pred)、最大呼气中期流量占预计值百分比(MMEF%pred)、用力呼出50%肺活量时呼气流量占预计值百分比(FEF50%pred)、FEF75%pred]、FEV1下降≥20%基础值时累积吸入乙酰甲胆碱剂量(PD20-FEV1)、呼出气一氧化氮(FeNO)、诱导痰嗜酸性粒细胞(EOS),比较2组患者各指标之间的差异,并分析2组小气道功能障碍(SAD)比例、FeNO≥25 ppb比例、诱导痰EOS≥2.5%比例、FeNO≥25 ppb或诱导痰EOS≥2.5%或SAD比例之间的差异。对2组小气道功能(MMEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred)、气道炎症(FeNO、诱导痰EOS)与PD20-FEV1进行相关性分析。同时根据2组诱导痰EOS是否≥2.5%分为CA(EOS)组(47例)、CA(非EOS)组(13例)、CVA(EOS)组(24例)、CVA(非EOS)组(26例),比较各组间小气道功能、PD20-FEV1、FeNO的差异。
与CA组比较,CVA组女性更多[62.0%(31/50)比40.0%(24/60),χ2=5.28,P=0.022],病程更短[6(10.50,12.95)月比12(6.00,19.75)月,Z=4.04,P<0.001]。CVA组的FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF%pred、MMEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、PD20-FEV1均高于CA组(均P<0.05),而FeNO、诱导痰EOS、SAD比例、FeNO≥25 ppb比例、诱导痰EOS≥2.5%比例、FeNO≥25 ppb或诱导痰EOS≥2.5%或SAD比例均低于CA组(均P<0.05)。CA组MMEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FeNO、诱导痰EOS与PD20-FEV1相关性分别为r=0.31、P=0.015,r=0.27、P=0.039,r=0.32、P=0.013,r=-0.86、P<0.001,r=-0.59、P<0.001。CVA组MMEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FeNO、诱导痰EOS与PD20-FEV1相关性分别为r=0.20、P=0.157,r=0.22、P=0.128,r=0.16、P=0.255,r=-0.61、P<0.001,r=-0.55、P<0.001。亚组分析:CA、CVA 2组中EOS组与非EOS组比较,小气道功能差异均无统计学意义(均P>0.05),而EOS组PD20-FEV1均低于非EOS组,FeNO均高于非EOS组(均P<0.05);CA(非EOS)组与CVA(非EOS)组比较,小气道功能、PD20-FEV1、FeNO差异均无统计学意义(均P>0.05);CA(EOS)组小气道功能、PD20-FEV1均低于CVA(EOS)组,而FeNO高于CVA(EOS)组(均P<0.05)。
在常规肺功能正常的CVA及CA中,与CA患者比较,CVA患者女性更多见、病程更短,其特点更多表现为轻的大小气道阻塞、轻的嗜酸性粒细胞炎症、轻的AHR。CVA患者与CA患者一样,无论气道炎症表型如何,SAD程度一致,而嗜酸性粒细胞炎症表型则AHR更重、FeNO更高。非嗜酸性粒细胞炎症表型的CVA患者与非嗜酸性粒细胞炎症表型的CA患者SAD及气道炎症一致。嗜酸性粒细胞炎症表型的CVA患者SAD及气道炎症程度轻于嗜酸性粒细胞炎症表型的CA患者。CVA与CA一样,气道嗜酸性粒细胞炎症与AHR具有较高相关性,但小气道功能与AHR相关性较弱。
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支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道炎症、气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)、气道重塑为主要病理改变的慢性呼吸道炎症性疾病[1]。其典型症状表现为反复发作性咳嗽、胸闷、喘息、气促等,临床上较易确诊。而咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是哮喘一种特殊类型,往往无典型哮喘(classical asthma,CA)症状,仅表现为以咳嗽为唯一或主要症状,通常需要借助肺功能行支气管激发试验或舒张试验来判断。支气管舒张试验较易实现,而支气管激发试验大多医院未开展。尤其当CVA常规肺功能正常时,极易被误诊、漏诊,延误治疗。因此,当常规肺功能正常时,如何快速识别CVA极其重要。有研究显示[2,3,4]CVA和CA一样,均存在嗜酸性粒细胞(eosinophilia,EOS)和非EOS为主的气道炎症表型。另有研究显示[5]小气道功能障碍(small airway dysfunction,SAD)发生在哮喘的各个阶段,且不依赖于特定的炎症类型。因此,是否可以从气道炎症表型及小气道功能着手识别CVA呢?本研究拟通过比较常规肺功能正常的CVA与CA的气道炎症、小气道功能之间的差异,并分析气道炎症、小气道功能与AHR的相关性,为临床识别CVA提供帮助。





















