血管内皮生长因子（VEGF）是一类能促进血管生成，增加血管通透性的多功能因子，其异常增高在渗出型老年性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿等常见视网膜疾患中起到关键作用。抗VEGF药物治疗可抑制血管生成、减轻血管渗漏和水肿，从而延缓疾病进展，稳定或提高视力。目前抗VEGF药物临床应用已取得了满意疗效，但也存在注射频率高、患者负担重、潜在全身副作用、药物不应答等问题。针对这些局限，当前主要的研发方向包括生物仿制药、多靶点药物、药物缓释系统、口服抗VEGF药物和基因治疗等。部分药物已展现出较大的潜力，有望为眼科抗VEGF药物治疗开启新篇章。
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血管生成受复杂的信号网络调控，该网络由血管内皮生长因子（VEGF）及VEGF受体（VEGFR）、胎盘生长因子（PLGF）、血管生成素（Ang）和Tie受体、血小板衍生生长因子（PDGF）、缺氧诱导因子-1（HIF-1）和细胞外基质信号等组成[1]。其中，VEGF-VEGFR通路在调节成人血管生成中发挥关键作用。在眼内，VEGF主要由血管内皮细胞以及周细胞产生[1]，缺氧通过诱导HIF-1及一系列相关基因，导致VEGF上调，促进了血管生成，有助于改善缺氧和营养供应。但是这些新生血管多伴有渗漏，或异常地定位于视网膜前或视网膜下，并失去分层、丛状的正常血管特征。同时VEGF还可能通过诱导血管细胞粘附分子-1的表达，促进白细胞募集和内皮细胞粘附，最终造成血视网膜屏障破坏[2]。VEGF的异常升高被证实在渗出型老年性黄斑变性（wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）、病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）等常见眼底疾病的发生和发展中起到关键作用[2]。VEGF家族主要有5种类型：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和PLGF，不同亚型的VEGF与不同受体结合。VEGF-A是其中最强的血管生成因子，它刺激生理性和病理性血管生成，并激活内皮细胞上促血管生成的受体VEGFR-1及VEGFR-2[2]。VEGF-B和PLGF仅与VEGFR-1结合，VEGFR-1激活血管生成的能力弱于VEGFR-2。VEGF-C和VEGF-D不参与血管生成，主要通过VEGFR-3参与淋巴管生成[3]。因此，抑制VEGF-A与VEGFR-2的结合，防止过度的血管生成以及血管通透性增加，是抗VEGF药物治疗的重点。如今抗VEGF药物临床应用已取得了满意疗效，但也存在注射频率高、患者负担重、潜在全身副作用、药物不应答等问题。针对这些局限，当前主要的研发方向包括生物仿制药、多靶点药物、药物缓释系统、口服抗VEGF药物和基因治疗等。现就眼底抗VEGF药物应用与创新作一综述，对当前研发的新药的作用机制、应用前景及关键性进展进行梳理。
