激光辅助透皮给药（LADD）作为一项新兴技术具有广阔的临床应用前景。剥脱性点阵激光能在表皮层和真皮层的不同层次产生多个微小通道，使药物和活性成分能自由通过表皮屏障，增强其在局部的渗透性和深度，促进透皮吸收。
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激光辅助透皮给药（LADD）作为一项新兴技术具有广阔的临床应用前景。剥脱性点阵激光能在表皮层和真皮层的不同层次产生多个微小通道，使药物和活性成分能自由通过表皮屏障，增强其在局部的渗透性和深度，促进透皮吸收。
维生素C是胶原蛋白生物合成所必需的辅助因子，影响脯氨酸羟化酶和赖氨酸羟化酶的正常生理功能和伤口愈合过程。外用维生素C、维生素E和阿魏酸等抗氧化剂能增强皮肤抵御氧化损伤的能力。已有研究表明在酸性条件下（pH < 3.5）制成的高浓度维生素C配方（10% ~ 20%）能被皮肤有效吸收，适用于日常抗氧化来维持皮肤健康。由点阵激光引起的损伤会大量耗竭皮肤中的抗氧化剂，因此需要给予更多维生素C以促进术后伤口愈合。
前期研究表明，非剥脱性点阵激光术后即刻外用维生素C、维生素E和阿魏酸复合配方（CEF）后，术后不良反应的平均持续时间缩短2 d。本研究在光老化志愿者中采用半脸对照研究，通过追踪剥脱性点阵激光术后的恢复情况和分子标志物的表达情况，评价含15%维生素C、1%维生素E和0.5%阿魏酸的复合配方对于剥脱性点阵激光术后伤口愈合的促进作用。
本研究经伦理委员会批准，共纳入15例中度光老化（Glogau Ⅲ型）志愿者，所有志愿者签署知情同意书。主要排除标准包括妊娠及哺乳期女性、近6个月内曾使用维A酸类药物者、活动性感染患者、可疑恶性肿瘤患者。全部志愿者完成研究。
采用前瞻性、单组、双盲、半脸对照设计，评估剥脱性点阵激光术后即刻应用CEF对术后伤口愈合的改善效果。术前应用含20%苯佐卡因、8%利多卡因和4%丁卡因的凝胶进行表面麻醉，随后对志愿者全面部进行剥脱性二氧化碳点阵激光治疗（Lumenis，美国）。设定参数如下：深度66 ~ 112 μm，能量90 ~ 125 mJ，能量密度68%，采用盖章式操作，具体参数根据受试者的皮肤类型和光老化程度进行相应调整。志愿者双侧面部随机分配使用研究产品或安慰剂，且分配信息对志愿者和操作医师双盲。使用方法：于术后2 min内分别对左右半脸应用CEF或安慰剂，每次4 ~ 5滴并涂布均匀，连续使用7 d。
测试配方成分包括L抗坏血酸、α生育酚、阿魏酸、水、乙氧基二甘醇、丙二醇、甘油、月桂醇聚醚23、苯氧乙醇、三乙醇胺、泛醇和透明质酸钠。安慰剂则由活性物以外的对照基质组成。
点阵激光术后，冰敷治疗区域10 min。整个研究期间志愿者须使用物理防晒霜并避免日光暴晒。
应用相同的相机设置、照明条件和拍摄角度采集志愿者的临床照片，由4名被设盲的研究者根据基线和激光治疗后1、3、5、7 d的临床照片对术后伤口愈合情况进行评价。采用四级量表分别评价水肿和红斑的严重程度：无（0分）、轻度（1分）、中度（2分）、重度（3分）。由6名被设盲的研究者根据志愿者的临床照片和调查问卷对术后恢复期进行评价，评估其"恢复工作和社交所需天数"。
随机选取5例志愿者在基线、术后5 d和3个月取耳前组织活检，检测Ⅰ型胶原蛋白（Col 1）、Col 3、转化生长因子β1（TGF-β1）、TGF-β2、TGF-β3、基质金属蛋白酶1（MMP-1）、MMP-13、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和微小RNA（miRNA）等生物标志物的表达水平，比较伤口愈合相关因子的表达变化。具体实验方法与统计学分析详见原文。
剥脱性点阵激光术后7 d CEF侧水肿评分低于对照侧（P > 0.05），术后3 d和5 d CEF侧红斑评分低于对照侧（P > 0.05），但上述指标组间差异无统计学意义，可能由于研究样本量有限且个体差异较大，还需更大规模的研究来证实这一初步观察结果。医师评估结果表明，志愿者可于术后5 d（通常7 ~ 10 d）恢复工作和社交活动。
基因表达检测结果显示，点阵激光术后5 d和3个月Col1A1、TGF-β1、TGF-β3、MMP-1和MMP-13的表达水平与基线相比未见明显变化。术后5 d和3个月对照侧bFGF表达量与基线相比显著减少，而CEF侧却并未出现显著下降。
LADD通过剥脱性点阵激光产生特定深度的微通道，能直接将活性物质递送至皮肤组织内部，在临床上具有很高的应用价值。此外，通过调节激光设备的不同参数，还可精细控制穿透组织的预期深度。皮肤损伤后通过一系列复杂调控的级联反应进行修复，因此部分指南建议激光术后1周避免使用外用制剂。研究者在临床实践中发现，早期合理应用外用制剂有助于伤口愈合，缩短术后恢复期。本研究中，CEF能激活伤口愈合相关的信号通路，改善激光术后皮肤微小创面的初期愈合。尽管这一作用的深层机制尚不明确，目前推测高浓度维生素C的抗氧化作用可能是促进伤口愈合的主要原因，而维生素E和阿魏酸则可能在抗氧化机制方面起到了一定的协同作用。
剥脱性点阵激光术后应用CEF具有良好的耐受性。初步数据评估显示，剥脱性点阵激光术后恢复期缩短了24 ~ 48 h。分子水平数据分析显示，应用复合抗氧化制剂后bFGF表达增加，成纤维细胞活性增强，加快了术后早期创面修复。此外，研究期间未见过敏性接触性皮炎和刺激性接触性皮炎等不良反应。尽管剥脱性激光造成了一定的组织损伤和皮肤屏障破坏，但复合制剂为水基配方，乙醇含量极低，且维生素E具有亲脂性，与甘油、透明质酸钠等保湿剂成分共同改善了皮肤的角质层含水量，因此这一复合配方没有引起皮肤组织的明显刺激。
综上，本研究首次表明CEF通过调节bFGF表达水平，促进剥脱性点阵激光术后伤口愈合，这一研究结果也有助于激光术后皮肤护理方案的进一步优化。
