综述
Ⅱ型肺泡上皮细胞衰老促进特发性肺纤维化
国际呼吸杂志, 2023,43(10) : 1230-1235. DOI: 10.3760/cma.j.cn131368-20221011-00892
摘要

特发性肺纤维化是一种病因未明的进行性肺部疾病,年龄被认为是最重要的高风险因素之一,近年来研究发现纤维化肺组织中的各类细胞均表现出了衰老相关的表型。Ⅱ型肺泡上皮细胞(AEC2s)具有分泌和再生功能,参与维持肺内环境稳定及正常呼吸运动,其功能受损和纤维化前表型已被证实有助于纤维化的发展。本文将衰老的AEC2s与特发性肺纤维化的发生、发展紧密相连,介绍了在衰老的AEC2s内出现的内质网应激、端粒缩短、代谢异常、线粒体功能障碍以及衰老相关分泌表型等变化促进特发性肺纤维化的发生、发展机制。在此基础上进一步讨论了当前的进展和挑战,希望本文可以为今后的研究与临床治疗方案提供有益的参考。

引用本文: 申玉雪, 杨雯雨, 陆健, 等.  Ⅱ型肺泡上皮细胞衰老促进特发性肺纤维化 [J] . 国际呼吸杂志, 2023, 43(10) : 1230-1235. DOI: 10.3760/cma.j.cn131368-20221011-00892.
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特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以成纤维细胞增生和大量细胞外基质积聚为特征的慢性肺部疾病,临床上主要表现为进行性加重的呼吸困难直至呼吸衰竭,预后较差,诊断后的中位生存期仅有2~3年,除肺移植外,目前尚无有效的治疗方案,因此亟需寻找新的治疗方向[1]。关于IPF的确切病因和机制目前尚不清楚,人们倾向于认为IPF是一种由多重危险因素共同作用导致的慢性疾病,其中年龄被认为是最重要的独立危险因素。研究表明,IPF好发于60岁以上的老年人,随着年龄的增加其发病率逐渐上升,70岁以上老年人的患病风险是40岁人群的6.9倍。此外在非IPF人群中,老年人胸部高分辨率CT相较于年轻人表现出更多与间质性肺疾病相关的影像学特征[2,3,4]。这些证据表明年龄与IPF的发病之间展现出了高度的相关性。细胞衰老是机体衰老的基础表现,在IPF患者和博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中均可见肺泡上皮细胞内p16、p21和SA-β-Gal等衰老相关基因的表达增加,敲除小鼠衰老基因p21后则可恢复慢性肺纤维化小鼠的肺泡再生功能[5]。提示上皮细胞衰老在肺纤维化的发病中扮演重要的角色。据统计,到2050年全球范围内65岁以上的老年人数将从6.17亿增加到超过16亿,预计占世界人口的20%[6]。因此,关于细胞衰老促进IPF发生的相关机制研究将极具临床与现实意义。

 
 
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