患儿女，生后2 h因“低血糖”收入院。患儿系第3胎第2产，胎龄36⁺¹周剖宫产娩出，出生体重2 920 g，出生史无特殊，生后监测2次血糖，分别为1.9 mmol/L、1.2 mmol/L，无抽搐发作。母亲既往人工流产1次；此次孕期规律产检，孕35⁺⁶周产检时发现胎儿心律不齐，胎心基线110~145次/min，收入院，予地塞米松4次促进胎肺成熟，入院后2 d行剖宫产。胞姐11岁，体健。入院查体：心率110次/min，心律不齐，心音正常。腹部平坦，肌张力正常，原始反射存在。入院后复查末梢血糖2.1 mmol/L，血气分析、血电解质无异常，心脏超声及心肌肌钙蛋白均正常。24 h动态心电图：QT间期延长、尖端扭转型心律失常、二度Ⅱ型房室传导阻滞。入院后予葡萄糖静脉输注维持血糖，入院第2天予25%硫酸镁0.2 ml/kg静脉输注1次，予果糖二磷酸钠0.16 g/（kg·d）营养心肌，心律失常无改善；第3天加用异丙肾上腺素0.2 μg/（kg·min），第5、6天提高至0.7 μg/（kg·min），第7、8天下调至0.5 μg/（kg·min）；第4天出现发热、腹胀，诊断新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC），予头孢噻肟钠、哌拉西林他唑巴坦加强抗感染等治疗。由于家属拒绝进一步治疗，生后10 d患儿心脏搏动、自主呼吸微弱，家属放弃治疗后死亡。生后第6天取血进行基因检测，采用目标区域捕获+高通量测序法，24 d后结果回报：患儿KCNH2基因存在一处杂合变异c.1478A>G，导致氨基酸改变Tyr493Cys，该变异为新发变异，父母不携带该变异。

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图1

患儿及其父母KCNH2基因测序图：A.患儿存在c.1478A>G杂合变异；B.患儿父亲此位点无变异；C.患儿母亲此位点无变异

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患儿及其父母KCNH2基因测序图：A.患儿存在c.1478A>G杂合变异；B.患儿父亲此位点无变异；C.患儿母亲此位点无变异

先天性长QT综合征（long QT syndrome，LQTs）是一种恶性心律失常，为常染色体隐性遗传病^［1］，发病率尚无准确的流行病学数据，患病率约为1/2 500，平均发病年龄为14岁^［2］。目前研究表明，LQTs与17种不同基因变异有关，其中KCNQ1、KCNH2和SCN5A基因最具代表性^［3］。先天性LQTs的发病机制是心脏离子通道改变导致的恶性心律失常，尤其是尖端扭转型心动过速，容易引起晕厥、癫痫样抽搐和心跳骤停、猝死，在新生儿期发病时病死率极高^［3］。此外由于心律不齐、血压不稳定导致各脏器血流灌注不足，肠道缺血、功能受损尤为严重，特别是早产儿，可在生后1周内发生严重NEC而死亡^［4］。2019年Crotti 等^［4］报道了3例在新生儿期诊断LQTs的儿童，分别在生后8 d、6个月和5岁死于埋藏式心律转复除颤器植入并发症、心脏手术后心力衰竭和感染合并低血糖。本例患儿宫内即发现心律不齐，生后心电图提示存在严重的恶性心律失常（尖端扭转、房室传导阻滞等多种类型），基因检测发现KCNH2基因变异，最终因合并NEC，家长放弃治疗死亡。

先天性LQTs治疗效果极差，在早产儿中极为罕见、致死率极高^［5］。在大多数患者中，β 受体阻滞剂仍然是预防危及生命的心律失常的主要治疗方法；其他治疗方法包括起搏器、植入式心脏复律除颤器、左侧颈交感神经切除术、钠通道阻断药物和改变生活方式。本例患儿进行了硫酸镁、异丙肾上腺素对症支持治疗，但效果不佳，如能早期植入心脏起搏器，或许可增加存活概率。