综述
巨噬细胞在肿瘤免疫治疗中的作用及其研究进展
中华结核和呼吸杂志, 2024,47(1) : 75-81. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20230816-00081
摘要

巨噬细胞是固有免疫系统的主要组成部分,由血液中单核细胞分化而来,帮助宿主抵御炎症和肿瘤。大部分的肿瘤可将巨噬细胞驯化为肿瘤相关巨噬细胞(TAM),促进肿瘤的生长、侵袭和转移,并对化疗和免疫检查点抑制剂产生耐药性。然而,巨噬细胞经适当的激活时也可以通过增强对肿瘤细胞的吞噬作用和细胞毒性来发挥抗肿瘤作用。此外,TAM与肿瘤治疗包括免疫治疗的不良预后和耐药相关,这表明巨噬细胞是肿瘤治疗中联合治疗的诱人靶点。在此,我们将对巨噬细胞在肿瘤发生、转移和免疫治疗中的作用进行综述。基于以巨噬细胞为中心包括消耗和重塑TAM的治疗策略来描述肿瘤免疫治疗的潜在靶点。

引用本文: 胡果荣, 尹雯, 韩杰丽, 等.  巨噬细胞在肿瘤免疫治疗中的作用及其研究进展 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2024, 47(1) : 75-81. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20230816-00081.
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肿瘤是全球共同面临的主要疾病,其发病率逐年上升,预计在2035年将达到2 840万。并且由于其病死率高,治愈率低,对社会的经济造成巨大的负担,因此肿瘤的预防和治疗是目前亟须解决的问题1。传统的肿瘤治疗方法主要是手术、放疗和化疗,但是治疗结果不尽如人意。随着树突状细胞疫苗、过继性免疫细胞治疗、小分子靶向药物治疗及抗肿瘤单克隆抗体尤其是靶向免疫检查点治疗等肿瘤免疫治疗方面的研究,肿瘤免疫治疗作为继传统疗法外的第4种治疗模式,在肿瘤的综合治疗中作用巨大2。肿瘤免疫治疗目前获批进入临床的主要包括程序性死亡受体1(PD-1)抗体和CAR-T细胞疗法,二者在某些晚期恶性肿瘤的治疗上取得了惊人的疗效。但是PD-1抑制剂仅对部分癌症患者起效3;而CAR-T不仅很难进入实体瘤,而且还很容易被肿瘤组织耗竭,因此治疗后复发风险高等问题也限制了基于T细胞的免疫疗法的应用4。肿瘤微环境是影响肿瘤进展、转移和治疗结果的关键因素,了解肿瘤微环境中的免疫浸润是提高应答率和开发新的癌症免疫治疗策略的基石。巨噬细胞是肿瘤微环境中除肿瘤细胞外数目最多的免疫细胞,基于其吞噬作用可在早期消灭肿瘤细胞,但是在肿瘤微环境的驯化下,逐渐极化为具有M2表型的肿瘤相关巨噬细胞,通过抑制免疫、诱导新生血管形成和支持癌症干细胞,促进肿瘤生长、侵袭以及转移性传播5, 6, 7。综上,了解巨噬细胞在肿瘤微环境中的浸润并对此提出可能的抗肿瘤治疗方案意义重大,这也意味着针对巨噬细胞也是一个很有希望的肿瘤免疫治疗方案8

 
 
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