
系统评价度普利尤单抗注射液(Dupilumab)治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者的疗效。
由于Dupilumab适应证在国内暂未获批用于CRSwNP患者,故未检索中文文献,在计算机上直接检索Pubmed、Medline、Embase、Ovid Medline、Cochrane Library、Web of Science数据库,并同时手工检索相关会议论文集、出版物、会议摘要及临床试验网站等,检索年限自建库至2022年10月,筛选Dupiliumab治疗CRSwNP的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)研究,对符合纳入标准的文献采用Rev Man5.4软件进行Meta分析。
纳入3项RCT研究,共639例参与者。Dupilumab与安慰剂组比较,总鼻息肉评分(total nasal polyp score,TNPS)(WMD=-2.07,95%CI:-2.35~-1.80)、鼻塞评分(nasal congestion score,NCS)(WMD=-0.91,95%CI:-1.04~-0.77)、鼻腔鼻窦结局测试-22(sino-nasal outcome test,SNOT-22)(WMD=-20.92,95%CI:-23.90~-17.94)、总鼻症状评分(total symptom score,TNSS)(WMD=-2.68,95%CI:-3.01~-2.35)和Lund-Mackay CT评分(WMD=-7.38,95%CI:-8.06~-6.45)改善有显著差异。此外,两组一般不良事件(RR=0.86,95%CI:0.75~0.98)的发生风险无明显差异,但严重不良事件(RR=0.40,95%CI:0.23~0.70)Dupilumab组发生的风险明显低于安慰剂组。
Dupilumab治疗中重度CRSwNP成人患者,显著改善了鼻息肉评分、临床症状和生活质量,取得较好疗效。Dupilumab发生严重不良事件风险小于安慰剂组,而一般不良事件发生风险与安慰剂组无显著差别,Dupilumab耐受性良好。今后需要进一步高水平的研究来评估CRSwNP轻症患者的临床疗效及与常规治疗方法的费用情况比较。
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慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是发生于鼻窦黏膜的常见慢性炎性疾病,美国、欧洲等西方国家报道的患病率高达11%~12%[1,2],我国一项多中心研究显示CRS患病率为8%[3,4]。CRS病因复杂,发病机制目前尚未完全明确,临床上可分为2种表型:慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)和慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)[5]。这种分类相对简单,无法解释不同的患者在相同的标准治疗后出现不同结局的现象。随着对疾病的研究深入,CRSsNP和CRSwNP中存在多种内型[6,7],根据CRS发病的病理生理学机制对CRS内型分型目前已确定3种主要炎症途径:Th1、Th2和Th17型[8]。Th1驱动的炎症通常与CRSsNP相关,主要特征为中性粒细胞水平明显升高[9];而Th2型炎症介导的CRSwNP特点是组织嗜酸性粒细胞增多、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平升高和2型细胞因子升高,组织及血清IgE浓度升高[10,11]。目前CRSwNP的治疗是以手术为主的综合治疗方案,尽管鼻窦手术在改善症状和切除息肉方面有效,但疾病复发较常见,尤其Th2型患者,术后鼻息肉复发的风险更高[12,13],约40%患者在术后18个月内复发,60%患者在7年内复发,并且术后12年内复发的患者比例为80%,部分复发患者可能需要接受多次手术,并带来一定的风险[14,15,16]。





















