专题论坛:肝脏肿瘤消融
肝癌消融后超声及超声造影评价疗效
中华医学杂志, 2015,95(27) : 2154-2156. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.27.008
引用本文: 严昆. 肝癌消融后超声及超声造影评价疗效 [J] . 中华医学杂志, 2015, 95(27) : 2154-2156. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.27.008.
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判断肝肿瘤消融疗效通常应用碘增强CT和钆增强MR影像学方法,其价值得到众多专家肯定,是评价消融疗效、有无残存活性及复发的主要影像依据。常规超声评价疗效尚有一定局限性,超声造影与增强CT诊断价值相似,已成为评价消融治疗肝肿瘤效果的有效方法之一。

一、常规超声及彩超评价疗效的价值
(一)评价价值

1.常规超声检查作为治疗后随访的常用手段,可观察肿瘤的大小及回声变化,对肿瘤是否复发可作出一定程度的判断。

2.消融后第1次影像检查多提示治疗范围大于原病灶,多数为强或不均质回声。

3.随访过程中治疗区域的范围多数逐渐缩小或无显著变化,回声无显著变化。

4.随访中治疗区域增大,特别是边缘出现新的低回声病变时,要考虑局部复发。

5.常规超声行全肝扫查,观察是否有其他新生肿瘤出现。

6.彩色多普勒超声、能量多普勒超声能反映肿瘤内血流状况,具有一定特异性,在随访疗效中可发挥一定的作用,尤对被大血管包绕的肿瘤,观察局部消融范围内有无新生肿瘤血管有参考意义。

(二)不足之处

1.肿瘤治疗后常因边界不清、病灶深方组织衰减,常规超声难以准确判断肿瘤灭活的范围和程度。

2.彩超对微血管检出有一定局限性,并不能完全反映治疗区坏死程度,也难以判定肿瘤是否具有活性[1,2]

二、超声造影(CEUS)应用及价值

国内外大量研究显示,CEUS可评价治疗后肿瘤是否完全凝固坏死,对发现肝肿瘤消融后残留或复发的敏感性、特异性和准确性均较高,与增强CT诊断价值相似,已成为评价消融治疗肝肿瘤效果的有效方法[3,4,5],已被列入本专业应用指南中。有研究显示CEUS敏感性高,CECT特异性高,CEUS和CECT联合评价消融疗效可提高诊断效率。CEUS可准确显示治疗后病灶形态大小、病灶内部及周边血供状况,获得治疗区域的微循环信息,从而判断肿瘤治疗后是否灭活、发现局部残存复发肿瘤的部位,检出肝内其他部位病灶。

(一)超声造影剂及造影方法

声学造影剂目前使用六氟化硫微泡即声诺维®(SonoVue®),经肘前静脉团注1.0~2.4 ml,应用低机械指数成像方法,实时记录全部动态影像资料。对图像进行分析后出具检查报告。

声诺维®不良反应发生率很低,致命性过敏发生率0.000 1%。应按说明书严格掌握适应证和禁忌证。床边应配备抗过敏、抗休克及心肺复苏的物品和药物,以备急救。

(二)超声造影观察内容

1.消融灶大小。

2.动脉期、门脉期消融灶有无增强。

3.门脉期或实质期、延迟期有无局部异常廓清,廓清范围较血管期是否有扩大。

4.肝内有无其他异常增强或廓清病灶。

5.超声造影的增强表现与CT/MRI是否相符。

(三)CEUS评价疗效时间

Solbiati等[6]1999年首先提出消融后即刻应用CEUS进行评价,有助于发现射频治疗后肿瘤残留,进行及时的补充再治疗。即刻评价疗效对富血供肿瘤如肝细胞癌(HCC)有较大帮助。由于消融区域周围组织热灼伤后产生炎性充血反应,消融后即刻CEUS常见消融灶周围环状强化带,难以区别局部充血反应与肿瘤残留,有学者建议消融30 min或4 h以后进行CEUS检查,可减少假阳性[7]。消融后1个月以上,CEUS评价疗效与增强CT效果相当,并可多次、反复应用。

三、消融灶各种CEUS表现

由于不同类型癌血供不同,其CEUS表现不尽相同。原发性肝癌因肿瘤分级、类型不同,动脉期至延迟期表现可有差异;肝转移癌依原发癌特征不同而造影表现各异,导致肝恶性病灶消融后残留活性或局部复发的表现不尽相同。故参考肝肿瘤消融前CEUS表现,并进行比较有助于评价局部疗效。

(一)完全灭活表现

消融使肿瘤及周围组织和细胞发生变性和凝固坏死,治疗区域肝肿瘤及周围肝实质的微循环被破坏,造影剂不能进入被破坏的区域,呈灌注缺失状态。完全性凝固坏死灶(肿瘤灭活)CEUS表现为:

1.消融灶各时相无增强。

2.门脉期至延迟期,无增强的范围无扩大。

3.肿瘤血管完全消失。

(二)消融灶残留活性及局部复发的CEUS表现

消融导致凝固坏死区域未完全覆盖肿瘤会造成活性灶残留,治疗边缘区域的微小肿瘤残留及肿瘤浸润可导致肿瘤局部复发。残存活性或复发灶与治疗前肿瘤灌注特征相似,在消融灶内部或外周出现异常表现(表1)。

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表1

消融灶残留活性及局部复发的CEUS表现

表1

消融灶残留活性及局部复发的CEUS表现

增强廓清常见疾病
动脉期、门脉期增强门脉期-延迟期廓清大部分原发性肝癌肝转移癌
动脉期、门脉期轻增强门脉期-延迟期轻度廓清或廓清不明显小部分原发肝癌小活性灶联合介入治疗后
周边等增强或增强不明显门脉期-延迟期廓清低增强范围增大肝转移癌肝胆管细胞癌

以CEUS动脉期发现异常强化为阳性诊断指标,可以检出大部分活性灶,灵敏度达95.3%(41/43)[8]。消融后残存活性及局部复发灶的形态多样,位于病灶内部或周边,以周边多见。文献报道常见乳头状、结节状、月牙状、环状、楔形或不规则形[8]。几种类型见图1

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图1
消融灶残留活性及局部复发的CEUS类型
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图1
消融灶残留活性及局部复发的CEUS类型

应用CEUS可客观判断消融灶大小的变化,随访中病灶增大是消融治疗不彻底的独立预测因子,无论各期肿瘤较前增大,均应考虑肿瘤局部复发或有活性[9]。少数活性灶CEUS仅实质期以后廓清范围增大,易漏诊。

当TACE治疗后,碘油沉积影响增强CT评价疗效,CEUS可发挥更好作用。由于CEUS和CECT在射频后残余病灶评价中诊断价值相近,可以减少随访期间CECT的应用次数,降低放射性辐射剂量,使患者受益。

CEUS诊断消融灶是否存在活性通常没有病理证实,需要与其他影像学检查及相应肿瘤标志物结合进行综合判断,这个问题始终存在于消融疗效评价中。当CEUS阳性,患者知情同意情况下,可进行CEUS引导下穿刺活检,准确地在可疑活性部位进行取材,较常规超声引导下穿刺活检诊断准确度更高,减少假阴性出现。

(三)鉴别诊断
1.炎性反应:

热消融治疗时,消融灶周围肝组织受到热灼伤后发生充血水肿反应,产生炎症血管丛,可形成病灶周围环形均匀强化,强化环厚度通常0.4~1.0 cm,此现象常见于治疗后早期,易误判为肿瘤活性[10,11,12]。此现象CEUS与增强CT表现相似,一般1个月后自行消退,需与残留活性灶鉴别。

2.血供异常:

消融针穿刺进入肝内,可能发生医源性异常血供,如动静脉瘘等,通常发生在消融术后早期(3个月内),异常血管导致CEUS及CECT表现为治疗灶旁楔形或片状动脉期异常强化,易被误诊为活性灶,这种异常强化实质期以后常与肝实质呈等增强或等密度,治疗后1~3个月消失[13]。鉴别异常血供与消融灶存在活性需要随访。CEUS动脉期强化可能由一些良性病变引起,应重视门脉期表现并随访。

3.血管伪像:

完全灭活的病灶内部及边缘造影后动脉期、门脉期有时可见条状血管影,呈持续高增强。因为有的肝肿瘤靠近肝脏血管,当对肿瘤周边扩大消融治疗时,肝组织被灭活,邻近肿瘤的正常血管未被破坏,当造影剂通过时该血管显影,形成消融灶边缘的细条状增强。此表现常易被误诊为肿瘤血管或残留复发,可与治疗前影像对比、观察门脉期以后表现、长期随访,减少误诊误判[2]

四、消融后肿瘤异位复发的检出与评价

肝脏肿瘤消融治疗后需要定期随访,影像学检查是随访中重要环节,主要目的除了评价消融灶局部是否完全灭活外,还要判断肝脏内是否出现异位复发病灶,肝外有无转移等。定期随诊、及时发现肝内异位复发病灶,可获得及时治疗,延长患者生存期。

原发性肝癌多数伴有肝硬化,肝内遍布大小不等、强弱不同的结节,常规超声能够发现典型的异位复发癌灶,但肿瘤最大径一般超过1~2 cm。不典型癌灶与增生结节鉴别困难,微小癌灶难以发现[14]。肝癌局部治疗后,即使肿瘤完全灭活,仍是高危复发人群,影像检查随访过程中,仅依靠常规超声远远不够,应定期结合增强CT或增强MRI检查,以提高微小癌灶检出、发现位于超声盲区的癌灶。

若局部治疗前肝肿瘤已获得明确病理诊断或符合肝癌临床诊断标准(肝硬化基础上>2 cm结节,两种不同的增强影像学检查取得相同的典型阳性结果,AFP>200 μg/L),随访过程中发现占位,两种以上增强影像学阳性,伴AFP升高,可不进行穿刺活检而临床诊断肝癌。

CEUS是一种有价值的增强影像学检查手段,在原发肝癌诊断方面发挥着重要作用。局部治疗后常规超声随访发现可疑HCC灶,CEUS可协助定性。肝硬化基础上结节,动脉期增强、门脉及实质期退出,即快进快出,使90%以上HCC明确诊断。对≤2 cm微小癌灶,CEUS有3种模式:快进快出(占72%)、快进慢出或不出(占24%)、慢进慢出(占4%),对不典型CEUS表现应引起重视[15]。随访中,有时增强CT检出微小病灶但常规超声难以发现,CEUS可以参考CT显示肿瘤的区域进行扫查,有条件时进行融合成像,多数可获得动脉期增强的小肝癌图像而确诊。

五、CEUS局限性

1.动脉期扫查只能评价一部分肝脏,一次造影不能获得全肝各个时相的图像;

2.动脉期只能选择重点区域,故先用实时US观察并选定部位和病变区域;

3.动脉期以后时相扫查全肝,仅能观察病灶实质期或延迟期表现,有时难以作出全面评价或可能发生漏诊,特别是HCC;

4.位于肝脏近膈肌或外周区域小癌灶,位置较深的微小复发癌灶,受气体、腹壁、仪器、患者呼吸等因素影响,常规超声常难以显示,也是CEUS发生漏诊的主要部位。

实时三维超声造影的应用,可弥补二维造影的不足,较全面评价目标区域动脉期情况,更好评价消融后效果,但仍不能进行全肝动脉期扫查。增强CT及MRI可更全面评估肝脏病变灭活与否,显示复发及残留活性区,但其时间窗优势不如CEUS,故影像检查结果应相互补充。影像检查结果可能与病理显微镜下判断存在差异,影像评价肿瘤灭活程度需较长时间密切随访。

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