综述
1型糖尿病关键抗原谷氨酸脱羧酶65蛋白表达的研究现状
中华糖尿病杂志, 2014,06(2) : 126-129. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2014.02.014
引用本文: 易波, 周智广. 1型糖尿病关键抗原谷氨酸脱羧酶65蛋白表达的研究现状 [J] . 中华糖尿病杂志, 2014, 06(2) : 126-129. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2014.02.014.
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本文要点

  • 谷氨酸脱羧酶65(GAD65)是重要的胰岛自身抗原之一,谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)常用于诊断和预测1型糖尿病(T1DM)和成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)

  • 选择合适的GAD65全长蛋白或肽段、蛋白标记方式能有效提高GADA和胰岛自身反应性T细胞的检测效率,增加抗原治疗效果

  • 实际应用中,需要统筹考虑研究目的、目的基因来源、研究周期和可操作性、规模化生产的成本等,才能选择合适的GAD65蛋白表达体系

谷氨酸脱羧酶(GAD)属于内分泌酶,包括GAD65和GAD67两种同工酶,但只有GAD65才是重要的胰岛自身抗原。众多研究认为GADA是诊断和预测1型糖尿病(T1DM)和成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)最敏感且应用最广泛的指标[1,2]。GADA检测方法多样,包括放射配体法和酶联免疫吸附实验(ELISA)法等,但诊断敏感性和特异性与GAD65蛋白纯度和抗原性密切相关。而抗原特异性T细胞更能直接反映胰岛自身免疫状态,可改善抗体诊断T1DM的效率。研究表明在新诊断T1DM患者中使用酪氨酸磷酸酶(IA-2)、GAD65、胰岛细胞特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白(IGRP)和前胰岛素原作为CD8 T细胞刺激抗原,其诊断敏感性波动在25%~40%,特异性在87%~100%[3]。随后T细胞检测国际标准化工作组证实GAD270-285是人白细胞抗原(HLA)Ⅱ类分子四聚体检测技术的主要刺激片段[4,5]。因此,选用合适的GAD65抗原或蛋白片段可改善GADA或自身反应性T细胞的诊断敏感性和特异性。

 
 
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