临床论著
不同分子量配比交联透明质酸钠凝胶皮下注射的动物及临床实验
中华整形外科杂志, 2015,31(3) : 198-201. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2015.03.011
摘要
目的

观察不同分子量透明质酸钠凝胶的生物相容性及体内、外的降解速率,以获取维持注射填充美容效果时间较持久,并最终可完全降解的、安全有效且成本较低的注射用美容填充剂。

方法

①在碱性条件下,选择分子量分别为4×105、8×105、10×105、12×105的透明质酸钠与二乙烯基砜交联配制胶体;②筛选健康昆明小鼠,随机分成透明质酸凝胶组(A组)和透明质酸原液组(B组),A、B组再各均分为3小组,每小组背部皮下注射不同分子量透明质酸钠凝胶或透明质酸钠原液,并于注射后7、90、180 d,观察其在动物体内的生物相容性及降解速率,同时将不同分子量的透明质酸钠凝胶在密封低温及空气中分别静置,观察其自然降解速率。 ③筛选出降解速率最稳定胶体,将其在后期召集的志愿者中行面部美容注射,观察注射效果及降解速率。

结果

 分子量为4×105的透明质酸钠凝胶在90 d时降解完毕,分子量为8×105的透明质酸钠凝胶在180 d时降解完毕,分子量为10×105的透明质酸钠凝胶在180 d时降解至90.0%;原液均可在7 d内完全降解吸收;体外密封低温保存12个月,其胶体状态无明显变化,在空气中静置1 d胶体完全降解;分子量为10×105的透明质酸钠凝胶动物及临床试验中其注射效果可以保持6个月以上。

结论

在物料比相同的情况下,分子量越低的透明质酸钠凝胶降解速率越高,分子量越高的透明质酸钠凝胶降解速率越低,但分子量过大的透明质酸钠凝胶无法形成良好流动性的胶体;故分子量为10×105的透明质酸钠凝胶在临床注射中应为首选。

引用本文: 冉维志, 王晓丽, 胡月飞, 等.  不同分子量配比交联透明质酸钠凝胶皮下注射的动物及临床实验 [J] . 中华整形外科杂志, 2015, 31(3) : 198-201. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2015.03.011.
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透明质酸又称玻璃酸,是由N–乙酰胺基酸与β-D-葡萄糖酸二糖单位为基本结构单元的糖胺聚糖[1],在人体皮肤组织细胞与胶原纤维之间存有大量透明质酸,其通过形成一种有弹性的黏性基质充填在人体组织的空隙内[2],维持皮肤的弹性。透明质酸具有良好的生物流变学特性,但其性质不稳定,易分解并被氧化,透明质酸钠是透明质酸的钠盐形式,具有与透明质酸几乎相同的物理化学性质,高度黏弹性、可塑性、超强的持水性、抑制炎性反应、药物缓释作用、渗透性和良好的生物易吸收性[3],且较透明质酸稳定,被应用于多个医学领域[4,5,6],在化妆品及食品等领域也被广泛应用。现国外通过交联剂改变及修饰透明质酸钠的结构获得衍生物,并将其应用于临床美容注射,取得了较为理想的效果[7,8,9,10]。国内虽有交联剂的试验,但尚未见到此类成品凝胶的相关报道,而进口成本高,尚不能普及应用。我们借鉴较成熟交联方法并选用常规二乙烯基砜(divinyl sulphone,DVS)作为交联剂[11],制备不同分子质量透明质酸钠凝胶,分析在相同碱性条件及温度下,相对分子质量的变化/物料比对产物交联密度的影响,同时通过凝胶的皮下注射实验,观察其生物相容性及体内体外的降解速率,以获取维持注射填充美容效果时间较持久,并最终可完全降解的、安全有效且成本较低的注射用美容填充剂。

 
 
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