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血小板由骨髓中的巨核细胞产生。成熟的巨核细胞膜表面形成许多凹陷，伸入胞质之中，相邻的凹陷细胞膜在凹陷深部相互融合，使巨核细胞部分胞质与母体分开脱离，经过骨髓造血组织中的血窦进入血液循环成为血小板。新生成的血小板先通过脾脏，约有1/3在此贮存。贮存的血小板可与进入循环血中的血小板自由交换，以维持血中的正常量。血小板寿命约7～14 d，每天约更新总量的1/10。衰老的血小板大多在脾脏中被清除。
血小板的主要功能是凝血和止血，修补破损的血管。血小板表面磷脂能吸附血浆蛋白和凝血因子Ⅲ，血小板颗粒内含有与凝血有关的物质。当血管受损或破裂时，血小板迅即发生变形和脱颗粒，并凝聚成团；同时启动凝血级联反应，血浆内的凝血酶原变为凝血酶，后者又催化纤维蛋白原变成丝状的纤维蛋白，共同形成凝血块止血。血小板颗粒物质释放可进一步促进止血和凝血。血液中的血小板计数低于100×109/L为血小板减少，低于50×109/L则有出血危险。
血小板表面有很多受体，抗血小板药物主要通过抑制这些受体及相关通路发挥抗血小板作用，影响血小板黏附、激活和聚集的不同环节(图1)。目前临床中常用的抗血小板药物包括：
抑制血小板花生四烯酸代谢产生的血栓烷A2(TXA2)，主要为阿司匹林，是临床应用最为广泛的抗血小板药物。
也称P2Y12受体抑制剂，包括噻氯匹定(ticlopidine)、氯吡格雷(clopidogrel)、普拉格雷(prasugrel)和替格瑞洛等。
阿昔单抗(abciximab)、埃替巴肽(eptifibatide)、替罗非班(tirofiban)、拉米非班(lamifiban)。
增加血小板内环核苷酸含量，如双嘧达莫(dipyridamole)、西洛他唑(cilostazol)。
血栓栓塞性疾病已经成为全球最主要的致死和致残原因。血栓栓塞性疾病主要包括动脉血栓栓塞性疾病、静脉血栓栓塞性疾病以及心腔内血栓形成等。动脉血栓形成主要累及心脏、脑和外周动脉血管。动脉粥样硬化是一个缓慢的过程，而斑块破裂及血栓形成却是瞬间发生的。血小板聚集是血栓形成的核心步骤，而阿司匹林具有不可逆的抑制血小板聚集的作用，因而能够防止斑块破裂时血小板聚集形成血栓，从而有效预防急性血栓事件。
动脉粥样硬化斑块破裂后，内皮下胶原暴露，在炎症细胞产生的趋化、黏附以及细胞因子作用下，血小板黏附在破裂处。黏附后血小板活化释放TXA2、ADP等使血小板聚集，并和凝血瀑布终产物纤维蛋白交联最终导致血栓形成。在血栓形成过程中，TXA2是活化血小板的重要因素。阿司匹林是COX抑制剂，主要通过减少TXA2的合成发挥抗血小板作用。
阿司匹林抑制TXA2的合成过程，是一个涉及多种酶的级联反应。阿司匹林通过它的乙酰基与含有600个氨基酸的酶活性中心发生不可逆结合(530位的丝氨酸残基)，使血小板的环氧化酶乙酰化，从而抑制了环过氧化物(前列腺素类化合物)的形成。其中第一步就是抑制花生四烯酸转化为前列腺素H2(PGH2)，PGH2是不稳定的中间产物，它至少可产生5种具有不同生物活性的前列腺素类物质，其中包括TXA2和前列环素(prostacyclin，PGI2)。见图1。
阿司匹林口服后在胃和小肠迅速吸收。口服阿司匹林平片后30～40 min血浆水平达峰值。肠溶阿司匹林口服后主要在小肠上部吸收，3～4 h左右血药浓度达峰值。因此，如果需要快速的抗血小板作用，在服用肠溶或肠溶缓释阿司匹林时应嚼服。
阿司匹林吸收后，迅速被水解并以水杨酸盐的形式分布至全身组织，也可进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80%～90%。水杨酸经肝脏代谢，大部分以结合的代谢物，小部分以游离的水杨酸从肾脏排出。尿液pH值对排泄速率有影响，在碱性尿中排泄速度加快。
尽管阿司匹林清除很快，但由于其不可逆抑制COX－1，其抗血小板作用持续于血小板的整个生命周期，直至新的血小板产生。因此，每天口服1次即可。
动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病是不断进展且累及全身动脉血管的疾病，随着年龄增大其风险明显增加。血栓形成是造成急性心脑血管病事件的最后关键环节，且其具有不可预测性。因此，高危患者应该坚持长期用药，二级预防人群通常是终生抗栓治疗。大量临床研究证实，无论是一级预防还是二级预防，小剂量阿司匹林(50～100 mg/d)的疗效和安全性最佳。超过上述剂量后，随剂量增加，其抗血小板作用并未增加，但不良反应反而增加；而剂量过小时，疗效不确定。
阿司匹林是抗血小板药物，主要用于动脉血栓栓塞性疾病的预防和治疗。对于静脉血栓栓塞性疾病和心腔内血栓形成抑制作用较弱，其抗栓疗效明显弱于抗凝药物，不作为首选。
主要用于心血管疾病的一级预防和急性期稳定后的二级预防，包括：
1．具备中高危因素的一级预防人群(10年心血管病事件风险>10%)。
2．慢性稳定型心绞痛。
3．急性冠状动脉综合征稳定后(通常12个月)。
4．冠状动脉介入治疗术后(通常12个月，取决于是否植入支架及种类)。
5．冠状动脉旁路移植术(CABG)后。
6．外周动脉疾病。
7．缺血性卒中。
8．短暂性脑缺血发作(TIA)。
9．生物瓣膜置换术后(3个月后)。
10．经皮主动脉瓣置换术后(6个月后)。
阿司匹林是动脉粥样硬化性疾病抗栓治疗的基石，多数联合治疗方案均是在阿司匹林治疗基础上，主要包括：
1．某些高危的稳定性冠心病患者，如反复多次心肌梗死等。
2．ST段抬高型心肌梗死(通常12个月)。
3．非ST段抬高型心肌梗死(通常12个月)。
4．不稳定型心绞痛(通常12个月)。
5．择期经皮冠状动脉介入术(PCI)围术期及术后(通常12个月)。
6．闭塞性外周动脉疾病。
7．部分缺血性卒中患者。
8．部分血栓高危但不适合抗凝治疗的非瓣膜病心房颤动(房颤)患者。
9．伴有卵圆孔未闭的缺血性脑卒中或TIA患者，无法接受抗凝治疗。
10．经皮主动脉瓣置换术后(6个月)。
不伴有冠心病的心力衰竭患者，阿司匹林的获益不明确，不建议常规使用。如心力衰竭患者伴有房颤、栓塞病史、心腔内血栓形成等，应该给予抗凝治疗。
静脉血栓栓塞性疾病主要包括下肢深静脉血栓和肺栓塞，应首选抗凝治疗。但是，患者如不能耐受或不愿意长期抗凝治疗，可考虑在延长期(通常为抗凝治疗1年后)采用阿司匹林治疗。
