分析2009—2011年广州地区甲型H1N1流感病毒对奥司他韦的耐药情况。
选取2009年7月至2011年4月从广州地区分离的甲型H1N1流感病毒192株，通过对病毒的血凝素和神经氨酸酶基因进行序列测定，并利用数据库和软件进行生物信息学分析；测定病毒对奥司他韦的敏感度，分析广州地区甲型H1N1流感病毒的耐药情况和变异规律。
192株中1株神经氨酸酶基因发生S247N神经氨酸酶耐药突变，对奥司他韦的敏感活性(IC)50为0.45 nmol/L，比野生株下降了2.5倍。进化分析结果表明该耐药株未在广州地区流行，且与2011年初澳大利亚和新加坡流行的S247N耐药株不处于同一进化分支。
广州地区甲型H1N1流感病毒对奥司他韦耐药的比例低，但需要加强耐药株的监测，防控来自境外输入性耐药株的传播。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
目前，临床上使用的抗流感药物主要为M2离子通道阻滞剂(金刚烷胺和金刚乙胺)和神经氨酸酶抑制剂(扎拉米韦和奥司他韦)。2009年甲型H1N1流感暴发前，季节性甲型流感病毒对烷胺类药物的耐药率已达90%以上[1,2,3,4,5,6,7,8]，奥司他韦的耐药率在部分地区和国家也已超过90%[9,10,11,12,13]。2009年甲型H1N1流感暴发，该病毒对金刚烷胺和金刚乙胺耐药，但对奥司他韦等神经氨酸酶抑制剂敏感，因此，世界卫生组织推荐将奥司他韦作为应对大流行的储备药物[14]。由于治疗甲型H1N1流感的首选药物为奥司他韦，病毒在传播进化过程中受到的药物选择压力增大，自2010年10月起世界卫生组织全球流感监测网络发现，新甲型流感病毒对奥司他韦的耐药率从接近于0%开始逐渐升高，2011年3月已达到1.5%，月耐药率最高达2.6%[15]。我国的监测网络在大流行期间也发现了1株奥司他韦耐药株[16]。虽然大流行初期广东地区分离的甲型H1N1流感病毒均对奥司他韦敏感[17]，但随着奥司他韦使用范围的进一步扩大，对流行毒株的药物敏感度产生何种影响尚不清楚。本研究通过对2009—2011年广州市甲型H1N1流感病毒对奥司他韦的药物敏感度及其血凝素(hemagglutinin protein, HA)和神经氨酸酶(neuraminidase protein, NA)的基因变异情况进行分析，为阐明流行株的药物敏感度的变化趋势、变异规律以及临床治疗药物的选择提供理论依据和数据参考。
