综述
儿童肥胖并发症
中华实用儿科临床杂志, 2014,29(7) : 544-547. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2014.07.017
摘要

随着人们生活水平的升高,儿童肥胖的患病率逐年增高,与肥胖相关的危害也越来越常见,已成为一个重要的公共健康问题。肥胖并发症涉及全身,包括内分泌、心血管及消化等系统,影响青春期的发育,不仅对儿童身心健康造成巨大威胁,亦可对未来健康状况产生长远影响。因此,识别儿童并发症的发生非常必要,从而进行早期辅导和治疗。

引用本文: 耿琛琛, 夏婧, 闻德亮. 儿童肥胖并发症 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2014, 29(7) : 544-547. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2014.07.017.
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随着社会经济的发展,肥胖日趋成为一个严重危害身体健康的全球公共卫生难题,由肥胖引发的并发症也成为人们研究的热点,随着儿童肥胖患病率的增高,儿童肥胖并发症成为危害儿童健康的重要方面。现就儿童肥胖并发症进行阐述。

1 肥胖对各系统的影响
1.1 内分泌与代谢

儿童及青少年肥胖发生发展与内分泌代谢紊乱息息相关,常合并内分泌系统及代谢功能障碍,包括糖耐量受损、胰岛素抵抗、糖尿病、女性高雄激素血症及生长发育异常等。

1.1.1 糖耐量受损及胰岛素抵抗

糖耐量受损往往预示着糖尿病的发展,是儿童和青少年肥胖,尤其是腹型肥胖者中的常见并发症。多项大样本研究发现肥胖儿童及青少年中糖耐量受损患病率均高于相应的正常体质量人群[1,2]。2004年叶军等[3]筛查我国上海地区135例肥胖儿童及青少年,发现儿童组糖耐量异常发生率为8.5%,青少年组发生率为20.8%。

胰岛素抵抗是一种状态,表现为组织细胞胰岛素敏感性下降,是预测糖耐量异常的指标,以及多种代谢紊乱疾病发展过程的重要因素。有研究发现儿童期肥胖与胰岛素敏感性下降及血胰岛素水平升高有关,这种异常可一直影响到青年时期[4]

1.1.2 2型糖尿病

在过去,2型糖尿病曾被认为只有成人才患病,但随着儿童和青少年肥胖情况日益严重,糖尿病发病有低龄化趋势[5],且与成人糖尿病患者相比,青春期2型糖尿病患者更易发生糖尿病相关并发症,包括进行性神经病变、视网膜病变、糖尿病肾病、动脉粥样硬化等。Copeland等[6]研究也发现,在初次诊断2型糖尿病的青少年患者中,很大比例存在糖尿病并发症:13.0%伴微量清蛋白尿,80.5%伴血脂异常,13.6%伴高血压。

长远影响方面,Tirosh等[7]研究表明青春期男性体质量指数(BMI)与成年时期的2型糖尿病发病率之间存在一定关联。另一项大型纵向研究也发现童年到成年期持续肥胖者,患2型糖尿病的风险会大大增加;而儿童期肥胖但成年后体质量正常的患者与其他从未肥胖的成年人相比,患2型糖尿病的风险类似[8]

1.1.3 代谢综合征

代谢综合征是以多种代谢危险因素聚集为特征的一组临床症候群,包括高血糖、血脂异常及高血压,与肥胖和胰岛素抵抗有十分密切的关系,并能从多种途径促进心血管病和糖尿病的发生发展。这些心血管疾病的风险也发生在儿童和青少年中,尤其是肥胖人群,并随着肥胖程度增加而恶化[9]。Chen等[10]对北京地区儿童及青少年健康调查,样本量3 814例,肥胖儿童及青少年代谢综合征发生率高于正常体质量者(27.6%比0.2%,OR=249.99)。因为青春期某些代谢特征与代谢综合征存在一些交叉,该诊断有相当大的不稳定性。在最初诊断为代谢综合征的青少年患者中,在经过3年观察后发现大约一半不再适合诊断[11]。对于儿童代谢综合征对于未来成人后的影响,目前缺乏纵向研究证据。

1.1.4 多囊卵巢综合征(PCOS)

PCOS是一种以高雄激素血症、排卵障碍以及多囊卵巢为特征的病变,可表现为多毛症、月经不规则、黑棘皮病、痤疮及溢出性皮脂炎等多种临床表现。青春期肥胖女童发生高雄激素血症和PCOS的风险增加[12,13]。McCartney等[12]研究发现青春期女童中,肥胖者游离睾酮水平高于正常体质量者,尤其是青春期早期时游离睾酮水平可为正常体质量女童的8.8倍。此外,肥胖引起的PCOS对今后的生育功能也存在一定的不良影响[13]

目前认为肥胖在PCOS发病中起的主要作用为,肥胖相关的胰岛素抵抗与高胰岛素水平刺激卵巢分泌雄激素,并同时抑制肝脏性激素球蛋白合成,使体内游离睾酮水平升高。而过多的雄激素又可在外周脂肪组织中生成雌激素,反馈性调节垂体性腺轴,导致多囊卵巢形成[14]

1.1.5 青春期发育

儿童和青少年肥胖会加速生长发育的过程。Must等[15]研究发现若排除年龄、性别及种族因素,肥胖儿童牙齿萌出年龄明显早于正常体质量儿童。肥胖与女童性早熟存在一定关系,肥胖女童月经初潮及乳房发育平均年龄较正常体质量女孩早,然而男童肥胖和青春期发育早晚之间的关系各研究结果不一致。目前尚不明确肥胖加速生长发育是否受基因调控影响,但是瘦素、脂肪细胞因子与肠多肽在其中起关键作用[16]

1.1.6 甲状腺功能紊乱

目前儿童肥胖与甲状腺功能之间的因果联系是存在争议的。研究发现许多肥胖儿童中总甲状腺素水平正常而促甲状腺素水平轻度升高,即"亚临床甲状腺功能减低"。Reinehr[17]综述分析近期4项研究发现肥胖儿童中促甲状腺激素(TSH)水平较正常上升10%~23%,其中2项研究证实控制体质量后,TSH可下降至正常水平。因此,TSH水平升高更趋向于是儿童肥胖造成的结果。

1.2 心血管系统

儿童和青少年肥胖伴心血管系统的改变主要表现为高血压、血脂异常和动脉粥样硬化,增加成年后心血管疾病患病风险。

1.2.1 高血压

在超体质量和肥胖的儿童和青少年中,患高血压的风险增加。2008年一项大型欧洲肥胖儿童普查中,超体质量及肥胖儿童中血压升高发生率为35.4%[18]。我国上海地区对78 114例在校儿童及青少年普查显示,正常体质量、超体质量及肥胖儿童组收缩压值分别为(102±12) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(107±13) mmHg及(110±15) mmHg,血压值与肥胖程度呈正相关(P<0.001)[19]。上述研究中多采用的是静态血压计测量,如果使用动态血压监测,肥胖儿童高血压患病率会大大增高[20]

儿童期高血压可以预测成年期高血压和代谢综合征的发病风险。即使成年时控制BMI后,儿童期肥胖对成年期高血压风险影响依旧存在,这说明儿童肥胖对高血压是一个持久的影响[8]

1.2.2 血脂异常

血脂异常发生在超体质量或肥胖的儿童及青少年中,尤其当腹型肥胖和脂肪层过厚时,主要表现为血清低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇和甘油三酯水平升高,高密度脂蛋白(HDL)水平减低,其中HDL下降与肥胖关系最为密切[18,19,20,21]

1.2.3 动脉粥样硬化

越来越多的证据表明,儿童期肥胖和成年后心血管疾病之间存在关联。除了高血压与血脂异常,儿童肥胖还可引发一些其他导致动脉粥样硬化的危险因素,包括内皮功能障碍、颈动脉内膜中层增厚、大动脉早期脂肪条纹及纤维斑块形成、动脉扩张性降低、促凝因子增加以及左心房内径增加等[22,23,24]

Baker等[25]研究表明,儿童期BMI对重大心血管事件存在影响,儿童期BMI高会增加成人后心血管事件风险,该风险与各年龄阶段的BMI值呈线性相关,并随着年龄的增长而增长。另一项超过35 000例青春期男性参与的研究发现,17岁时BMI值与冠状动脉心脏病相关,该影响即使在成年时控制BMI后依旧存在[7]。这些观察表明,引起冠状动脉心脏病的动脉粥样硬化过程是从儿童时期开始,并在今后生活中进行性加重。

在一项荟萃分析中,对6 328例患者进行分析,以确定改变肥胖状态是否会影响心血管疾病发病的风险。分析发现,与从未肥胖的人相比,儿童期超体质量或肥胖且成年后保持肥胖的个人患高血压、血脂异常及颈动脉粥样硬化的风险大大增加;相比之下,儿童时肥胖而成年后体型正常的人患心血管疾病的风险与从未肥胖的人群相似[8]

1.3 消化系统

儿童和青少年肥胖消化系统并发症,主要为非酒精性脂肪肝、胆石症和某些消化道功能性损伤。

1.3.1 非酒精性脂肪肝(NAFLD)

NAFLD与肥胖相关,是儿童最常见的肝脏疾病[26]。NAFLD包括脂肪变性(非炎症性肝脏脂肪增加,NASH)和非酒精性脂肪性肝炎(炎症性肝脏脂肪增加)。大多数NAFLD患者是无症状的,部分可有右上腹痛、肝大或非特异性症状,如腹部不适、乏力、疲劳等,伴或不伴肝酶升高。但少部分NASH的肥胖儿童,若不及时治疗可发生肝纤维化、肝硬化,最终肝衰竭[27]

随着儿童肥胖的患病率增加,NAFLD越来越多地出现在儿童中[28]。Schwimmer等[29]对742例儿童及青少年进行尸检,结果发现脂肪肝总体发病率为9.6%,超体质量人群中为16%,肥胖人群中为38%,其中23%的组织学证据表明存在NASH,其发生率在总体人群中为3%。

NAFLD的发病机制还未完全清楚,但胰岛素抵抗是一个重要组成部分,胰岛素抵抗导致脂肪分解代谢抑制减弱,游离脂肪酸进入肝脏增多,使三酰甘油合成增多,同时导致载脂蛋白-B含量丰富的极低密度脂蛋白(VLDL)增多。除肥胖外,NAFLD与种族、代谢综合征各因素之间存在密切联系[30]

1.3.2 胆石症

在无溶血性贫血及既往肠外营养等高危条件下,肥胖是儿童胆结石是最常见的原因之一。儿童和青少年胆结石的症状和体征往往是非特异性的,包括上腹疼痛、黄疸、恶心、呕吐和不耐受油腻食物等。胆结石的患病风险随BMI增加而增加,且女童比男童更易发生。一项研究报道,重度肥胖女童患胆结石的风险比正常体质量女童高7倍;若女童口服避孕药时该风险会进一步增加[31]。另一项研究对493例无症状的肥胖儿童及青少年(8~18岁)进行超声筛查,发现10例(2%)患胆结石,均于青春期后发病[32]。鉴于肥胖与胆石症相关,所以当超体质量或肥胖的青少年持续性腹痛时,应考虑到胆石症的可能。

1.4 呼吸系统

儿童和青少年肥胖的呼吸系统并发症主要包括阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、肥胖低通气综合征(OHS)及支气管哮喘(哮喘)等。

1.4.1 OSA

OSA是指睡眠时上呼吸道阻塞而引起反复呼吸暂停,可伴打鼾、睡眠结构紊乱、低氧血症及白天嗜睡等病征,其中部分呼吸道阻塞被称为阻塞性通气不足。肥胖是其中一项重要诱发因素,与体质量正常儿童相比,OSA在肥胖儿童和青少年中的患病率升高。在一项研究中,64例肥胖儿童和青少年中,8%存在中重度OSA[33]。有研究分析比较了肥胖OSA患者与非肥胖对照者,发现肥胖对在OSA发病中起重要作用,但未发现阻塞严重程度与肥胖程度有关联[34]。长期OSA造成的低氧血症也会引起或加重一系列心血管功能障碍,如高血压、左心室肥大及心肌功能受损等[35]

1.4.2 OHS

OHS被定义为极度肥胖患者中,觉醒状态下肺泡通气不足。这种疾病相对罕见,但危及生命,需要及时诊断和治疗。OHS主要与腹型肥胖相关。Verhulst等[33]研究涉及64例肥胖儿童,17%有发作性通气不足,经常有严重的低氧血症。对于此类患者,需要制定积极的减肥计划,从而改善通气状况。

1.4.3 哮喘

Porter等[36]发现,独立于年龄、性别、种族、社会经济因素及烟草暴露史等因素,超体质量及肥胖儿童哮喘患病风险升高。系统分析研究发现,儿童时期肥胖会增加青年患哮喘的风险,这种关系在男童表现突出,而在女童群体中仅表现为一种趋势[37]。国内研究也证实,7~14岁学龄期儿童哮喘发病率随BMI值增加而呈升高趋势[38]。此外,成人减轻体质量可以改善肺功能,但该结论是否在儿童中适用目前仍不清楚[39]

1.4.4 手术相关并发症

在需手术治疗的肥胖儿童中,受肥胖对呼吸系统及其他器官损害的影响,儿童手术麻醉及术后并发症的发生率较正常体质量儿童高[40,41]

1.5 运动系统

肥胖给骨骼肌肉系统造成过量压力,从而导致关节、骨骼及肌肉损伤,尤其是中轴大关节的损伤,肥胖儿童肌肉骨骼不适、骨折、下肢畸形、行动不便的患病率较正常体质量儿童明显增高,X线扫描常见双下肢排列不良。

1.5.1 股骨头骨骺滑脱(SCFE)

SCFE通常发生在青春期早期,特点是股骨头骨骺在骨骺板处与股骨颈移位。典型表现为肥胖青少年,无外伤史,出现臀或膝部非辐射性闷痛及酸痛,影响行走,一般需通过X线片确诊。肥胖是其一个重要的危险因素,尤其发生在重度肥胖青少年中。若发现单侧SCFE,应予适当的外科处置及相应减肥计划,以防止对侧SCFE发生[42]

1.5.2 胫骨内翻

胫骨内翻即布朗特病,特点是渐进性膝内翻与胫骨扭转。其主要因为过度负重异常而造成近端内侧胫骨生长板的生长抑制,临床表现包括膝关节疼痛、走路不稳定或"O型"腿进行性加重。胫骨内翻主要与肥胖有关,且在黑色人种中更常见[43]

1.5.3 骨折

肥胖儿童较正常体质量的儿童更容易骨折,尤其是膝关节、胫骨与足踝关节,骨折发病率与BMI值呈正相关[43]。分散在下肢的压力大、维生素D缺乏症、缺乏运动而引起骨质减少,以及尚未明确的生物力学影响是肥胖儿童容易骨折的诱因[44]

1.6 神经系统
1.6.1 神经特发性颅内高压

儿童和青少年特发性颅内压增高(假性脑瘤)典型症状为头痛及恶心、呕吐、球后眼痛和短暂的视觉模糊、视力丧失、复视等颅内高压症候群。肥胖儿童及青少年较正常体质量儿童特发性颅内压增高的患病率增高,且发病风险与肥胖程度呈正相关[45]。因此,减肥是治疗特发性颅内压增高肥胖患者的重要组成部分。

1.6.2 注意力集中障碍/多动行为

有研究发现,接近20%住院的肥胖儿童出现不同程度认知功能与注意力集中下降,但具体机制尚不清楚[46]

1.7 泌尿系统

既往有研究证明,儿童肥胖与肾脏疾病相关,可诱发肾脏损伤和肾功能不全,增加肾病的病死率及青少年患肾病的风险[47]

1.8 皮肤改变
1.8.1 肥胖相关代谢并发症皮肤表现

肥胖相关代谢并发症包括:(1)肥胖相关胰岛素抵抗和糖尿病皮肤病变,如黑棘皮症、皮肤条纹、伤口不愈合、皮肤感染等;(2)高雄激素血症皮肤改变,如痤疮、多毛等[12];(3)肥胖相关血管功能障碍引起的皮肤溃疡等[48]

1.8.2 肥胖本身引起皮肤损伤

肥胖本身引起免疫及机械损伤,如银屑病、湿疹、局部破损等,发病率较体质量正常儿童及青少年高[49]

1.9 社会心理

肥胖引起的社会心理问题在儿童很常见,包括疏远感、自卑、自我形象扭曲、焦虑和压抑等[49]。心理疾病状态随着年龄增长而增长,尤其在女童中为甚。同正常体质量的儿童及青少年相比,肥胖人群健康相关的生活质量下降,主要表现在身体、情绪、交际等方面。更有研究发现,重度肥胖的儿童及青少年健康相关的生活质量甚至与罹患癌症的儿童相似[50]

2006年英国一项研究,平均年龄7.5岁的肥胖儿童在8.5岁时更易成为蛮横行为的受害者,且肥胖的7.5岁男童在8.5岁时较正常体质量儿童更易有暴力倾向[51]。有研究发现学龄前儿童的情绪问题与BMI值呈负相关,即BMI值低的患者易存在情绪问题,这主要与肥胖儿童经常拥有较好的饮食习惯有关[52]

2 儿童肥胖的长远影响

儿童及青少年肥胖不仅影响自身健康,更对成年以后的生活产生影响。儿童时期肥胖更易持续到成年时期,该趋势与肥胖年龄、肥胖程度及父母体型相关,有数据统计约82%的学龄期肥胖儿童[(11.4±4.0)岁]成年后持续肥胖[53]。除上文阐述的儿童及青少年期肥胖对成人代谢及心血管疾病等疾病的影响外,儿童肥胖也可增加成年期某些疾病和过早死亡的风险[54,55]。如一项纵向研究发现,儿童期超体质量的女性有增加(各因素造成的)乳腺癌死亡的风险[54];另一项研究发现青春期超体质量是肾细胞癌发病的重要危险因素[55]

3 展望

肥胖是一种全身性改变,影响身体各系统各器官运转,不仅对儿童时期身心健康造成威胁,还对成年时期身体健康产生影响。因此,早期识别与诊断肥胖并发症非常重要,有助于缓解症状和预防相关疾病进展,对儿童及青少年未来健康提供保障。

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