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轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥研究进展
中华实用儿科临床杂志, 2015,30(6) : 478-480. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.06.022
摘要

轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥又称轻度胃肠炎伴惊厥，是婴幼儿急性胃肠炎相关的一种无热惊厥。患儿表现为轻度胃肠炎，无明显水、电解质、酸碱平衡紊乱，惊厥多以强直–阵挛形式发作。本病多与轮状病毒感染有关，为自限性疾病，预后良好，无需持续抗惊厥治疗。

引用本文: 汪丙松, 方续兰, 王佐. 轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥研究进展 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2015, 30(6) : 478-480. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.06.022.
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轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥(benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis，BICE)又称为轻度胃肠炎伴惊厥(convulsions with mild gastroenteritis，CwG)，临床多见于抽搐伴有轻度急性胃肠炎症状，且既往身体健康，无脑膜炎、脑炎、脑病的患儿，患儿通常无中至重度脱水，无电解质、酸碱平衡紊乱及发热(体温≥38 ℃)，病程中发生1次至多次惊厥。CwG最初由日本学者Morooka于1982年首次提出[1]，此后，在亚洲国家及地区(日本、韩国、中国台湾地区、中国香港地区)屡见报道，随后欧洲国家，美国及南美国家亦陆续见到CwG的报道[2,3]，近年来国内外研究报道有日益增多趋势，现就CwG临床研究进展综述如下。

1　流行病学资料

目前该病确切发病率尚不清楚，文献报道不同地区差异较大，欧美国家发病率较低，亚洲国家发病率较高。吴家骅等[4]报道中国华北地区CwG发病率为全部住院胃肠炎患儿的1.78%；中国台湾高雄地区流行病学调查发现3岁以下婴幼儿CwG的发病率为118/10万[5]，日本资料显示CwG占全部病毒性胃肠炎的0.92%，中国台湾125例轮状病毒(RV)胃肠炎住院患儿惊厥发生率为6.4%，中国香港的1 936例急性胃肠炎患儿发生惊厥68例，约占3.5%，近年欧美国家报道其发病率呈上升趋势[1,6,7]。而Kang等[7]对一项755例轻度RV肠炎住院患儿资料的回顾性分析提示，轻度RV肠炎住院患儿惊厥发生率为7.7%，其中无热惊厥为5.5%，有热惊厥为2.2%。

2　病因及发病机制

目前关于CwG的确切病因尚无统一观点。首先，病毒或细菌感染以及由感染导致的免疫损伤与CwG的发生关系密切。多数学者认为主要由病毒或细菌直接感染中枢或通过病毒、细菌感染介导的免疫机制引起中枢神经系统损害所致，尤其是RV感染最多见，其他如人类诺沃克病毒(norovirus，NoV)、肠道腺病毒、柯萨奇病毒、杯状病毒等[8,9]，空肠弯曲菌、志贺菌属、沙门菌属等也是重要病原。20世纪50、60年代，志贺菌属的报道居多；到了80年代，空肠弯曲菌感染报道增多；而近年RV感染越来越受到重视，成为最主要病原之一，Jang和Lee[10]报道CwG患儿中RV检出率超过50%，Wang和Zhou[11]报道48例CwG患儿粪便RV抗原阳性率达53.85%。Medici等[12]对RV肠炎伴有中枢神经系统症状患儿的粪便和脑脊液(CSF)标本进行实时定量和核苷酸序列检测发现二者含有相同的G1P8病毒株，CSF与粪便中发现的RV RNA具有相同蛋白结构区域VP7和VP4，其研究结果支持RV感染从肠道扩散到中枢神经系统的假说，并可能在神经系统疾病中起作用。Morioka等[13]报道了同一患儿先后2次在冬季出现CwG伴可逆性胼胝体损伤，其2次病原学检测先后提示为NoV与RV[13]。近年国内外屡见秋冬季节相关的婴幼儿RV肠炎伴可逆性胼胝体压部病变的报道[10,14,15]，提示RV感染与中枢神经系统损害关系密切。

其次，脑组织内一氧化氮(NO)水平升高与CwG发生的关系逐渐被认识。Kawashima等[16]研究发现，病毒感染诱导的NO水平升高与神经系统疾病之间的关系密切，NO代谢产物在RV导致的CwG患儿血清和CSF中显著升高，而在细菌脑膜炎、脑炎、热性惊厥及健康对照组儿童中正常。最近Watanabe等[17]通过对由戊四氮(PTZ)诱导的动物惊厥模型的研究发现，动物脑组织NO水平的升高可通过降低其惊厥阈值而有助于PTZ诱导的惊厥发作。另外，遗传易感性在CwG中占有重要作用。Weng等[18]的研究证实了CwG与神经元钠通道α亚基基因突变有关。Okumura等[19]报道PRRT2基因突变已被确定为包括BICE在内的良性婴幼儿惊厥和发作性运动障碍的主要病因。有研究发现CwG患儿中7%有热性惊厥家族史，6%有无热惊厥家族史，也有姐弟或单卵双胎同患该病的情况[20]。最近的一项前瞻性病例对照研究提示，不论发热原因与潜在感染的严重程度如何，热性惊厥与呼吸性碱中毒都有密切关系[21]。

3　临床特征

CwG的临床特征[22,23,24,25]：发病季节为全年散发，秋冬季多见，夏季较少见，尤其集中在10、11、12及1月份，与RV感染发病季节一致，通常在RV肠炎流行年份其发病率明显增高。多发于既往健康无惊厥史的6～24月龄婴幼儿，大多为首次惊厥发作，多表现为无热惊厥，部分患儿可有低热，体温一般在38 ℃以下。多表现为轻度胃肠炎症状，主要表现：早期有恶心、呕吐，少数患儿呕吐频繁而剧烈，需注意鉴别诊断，部分患儿可同时伴有低热，随即出现腹泻，多表现为水样泻，多在病程3 d内发生惊厥，可占60%以上；以无热惊厥为主，也可表现为热性惊厥，伴或不伴有轻度脱水；发作形式多样，可表现为：全面发作(包括强直–阵挛发作、强直发作、失张力发作等)、局限性发作、局限性发作继发全面发作，临床以全面发作之强直–阵挛发作类型较为多见。Verrotti等[3]报道的128例CwG患儿中73例(57%)表现为全面发作(其中强直–阵挛发作37.5%，强直发作14.8%，失张力发作4.7%)，16例(12.5%)表现为局限性发作，39例(30.5%)表现为局限性发作继发全面发作，提示强直–阵挛发作为其主要发作类型。惊厥持续时间多在30 s～5 min，很少有超过5 min以上者；24 h内发作次数多在1～2次，亦有短期频繁发作，最多达5～6次，但无癫持续状态出现。伴有这种短期内频繁发作的表现，但不伴其他异常，并不表明病情严重。脑电图及影像学检查：发作间期脑电图背景活动多正常，无异常放电；颅脑CT检查多无异常发现，头颅磁共振(MRI)检查偶见脑炎、脑病样表现。实验室检查：大便镜检多无异常发现，少数可检出白细胞0～3个/高倍视野、脂肪球＋～＋＋＋，大便病毒检测，以RV居多。血糖、血钙、血镁、电解质及细菌培养多为正常。CSF的细胞学、细菌培养和生化检查多无异常。部分患儿可见转氨酶及(或)心肌酶升高，但一般都呈良性经过，大多在1～2周恢复正常，常无需特殊治疗。免疫测定法、PCR及电子显微镜检查，部分病例可以找到RV、小圆形病毒等的病原学感染证据。部分患儿再次腹泻时可以引起惊厥再次发作，但发病后随访患儿精神运动发育正常，预后良好。

4　诊断与鉴别诊断

目前多数学者一致认同的CwG的诊断标准[6,25,26]：(1)既往健康的6个月～3岁的婴幼儿；(2)CwG，可有轻度脱水，但无明显酸中毒和电解质紊乱；(3)惊厥在1次病程中可单次或多次发作；(4)发作间期脑电图正常，无异常放电；(5)血清电解质、血糖、CSF检查正常；(6)本病多为自限性疾病，预后良好。需随访除外热性惊厥、癫、脑炎、脑病等疾患。本病的临床诊断并不困难，但需注意与癫、屏气发作、水电解质紊乱、低血糖、热性惊厥、病毒性脑炎、中毒性脑病、出血及缺血性脑卒中等鉴别。此外，RV性脑炎与RV肠炎所致的CwG易混淆，在临床上尤其需仔细鉴别，常需CSF等检查，确诊需随访至发病后1～2年。CwG患儿一般无精神萎靡、嗜睡、烦躁不安、激惹、肢体无力、共济失调等症状，在发作间脑电图期背景活动正常，而脑炎或脑病在发作间期脑电图背景为持续的慢活动，可以为二者鉴别提供依据。病程早期使用头颅MRI、磁共振波谱及单光子发射计算机断层显像有助脑炎与CwG的鉴别诊断[27]，便于早期发现脑部病变，为临床及时治疗赢得时机。近年国外学者发现，部分CwG患儿病程早期头颅MRI检查可有一过性、可逆性胼胝体压部损害，临床相应可见暂时一过性精神萎靡、嗜睡、烦躁不安、激惹、肢体无力、共济失调等症状，查体可见神经系统阳性体征，但其预后良好，无需特殊治疗，不留后遗症。其MRI影像学特征表现为在T2W1可见胼胝体压部卵圆形高密度影，T1W1可见胼胝体压部低密度影，此种影像学改变多于病程1周后恢复正常，且大多无后遗症出现，恢复良好[10,13,28,29]。

5　治疗与预后

由于本病是一个短暂发作的良性经过，临床上只需要在急性期予以对症处理和抗惊厥治疗即可。包括减少或去除诱发因素，比如保持安静，预防水、电解质、酸碱平衡紊乱及保护胃肠黏膜，调节肠道菌群，止吐泻等对症处理。及时有效地控制惊厥发作是治疗的关键，一般可首选地西泮0.1～0.3 mg/kg静脉注射，单次剂量多能控制惊厥发作，0.5 h后可以重复使用，苯巴比妥也是常用的抗惊厥药，10～15 mg/kg静脉注射治疗安全有效[30,31]，另有报道使用水合氯醛灌肠，卡马西平口服或利多卡因静脉滴注控制惊厥效果良好[30,32,33]。既往一度有学者认为CwG患儿在发病后的一定时期内应持续服用抗癫药，以预防日后癫等的发生，但近年来的大量研究提示没有必要长期服用抗癫药物，其合理的解释是CwG的病程呈一过性，长期随访资料未见本病有明显后遗症，患儿生长发育及智力水平也未受到影响，其预后良好。Kang等[7]对有热和无热CwG患儿的研究中发现尽管惊厥发作的表现形式和惊厥在病程中发生的时间在有热惊厥与无热惊厥患儿有所差异(患儿出院后均未接受抗癫治疗)，但在所有病例出院1～5年随访期间无一例患儿发生癫，提示CwG患儿预后良好，病情好转后不需持续抗癫干预。最近，Verrotti等[34]对意大利3个医学中心81例CwG患儿进行为期平均9.8年的长期随访，通过临床体检、脑电图检查及神经心理学测试对随访患儿经行评估，其结论是除了3例与CwG无关的轻度注意力缺陷之外，没有发育认知损害与神经、精神异常病例的发生，其结果提示CwG患儿大多预后良好，精神运动发育多正常，日后癫发生率较低。

综上所述，目前对CwG病因及发病机制尚无统一认识，多数学者认为本病与婴幼儿急性胃肠道病毒感染有关，尤其与RV感染关系密切。对疾病早期所发生的惊厥发作控制，目前仍然以地西泮及苯巴比妥为主。本病大多呈一过性良性经过，因预后良好，无后遗症及并发症发生，目前认为无需长期使用抗惊厥药治疗。

参考文献
[1]
LacasaMS，RamosFJ，MorenoPD，et al.Gastroenteritis–related seizures：study of incidence and clinical analysis[J]．An Pediatr (Barc)，2013，79(3)：162–166.
[2]
FashehYW，PinoRR，CampistolPJ，et al.Benign afebrile convulsions in the course of mild acute gastroenteritis：a study of 28 patients and a lite–rature review[J]．Pediatr Emerg Care，2011，27(11)：1062–1064.
[3]
VerrottiA，NanniG，AgostinelliS，et al.Commentary on"benign afebrile convulsions in the course of mild acute gastroenteritis"[J]．Pediatr Emerg Care，2012，28(8)：830.
[4]
吴家骅，刘寅，曹丽华，等．轻度胃肠炎伴发良性婴幼儿惊厥临床研究[J]．中国实用儿科杂志，2002(04)：216–218.
[5]
HuangCC，ChangYC，WangST.Acute symptomatic seizure disorders in young children–a population study in southern Taiwan[J]．Epilepsia，1998，39(9)：960–964.
[6]
PatteauG，StheneurC，ChevallierB，et al.Benign afebrile seizures in rotavirus gastroenteritis[J]．Arch Pediatr，2010，17(11)：1527–1530.
[7]
KangB，KimDH，HongYJ，et al.Comparison between febrile and afebrile seizures associated with mild rotavirus gastroenteritis[J]．Seizure，2013，22(7)：560–564.
[8]
OnishiS．Norovirus (infants/children)[J]．Nihon Rinsho，2012，70(8)：1366–1370.
[9]
ArakawaC，FujitaY，ImaiY，et al.Detection of group a rotavirus RNA and antigens in serum and cerebrospinal fluid from two children with clinically mild encephalopathy with a reversible splenial lesion[J]．Jpn J Infect Dis，2011，64(3)：204–207.
[10]
JangYY，LeeKH.Transient splenial lesion of the corpus callosum in a case of benign convulsion associated with rotaviral gastroenteritis[J]．Korean J Pediatr，2010，53(9)：859–862.
[11]
WangYF，ZhouZS.Clinical features of benign convulsions with mild gastroenteritis in Chinese infants[J]．World J Pediatr，2013，9(1)：73–75.
[12]
MediciMC，AbelliLA，GuerraP，et al.Case report：detection of rotavi–rus RNA in the cerebrospinal fluid of a child with rotavirus gastroenteritis and meningism[J]．J Med Virol，2011，83(9)：1637–1640.
[13]
MoriokaS，OtabeO，UeharaH，et al.Recurrence of transient splenial lesions in a child with benign convulsions with gastroenteritis[J]．No To Hattatsu，2010，42(6)：449–453.
[14]
FuchigamiT，GotoK，HasegawaM，et al.A 4–year–old girl with clinically mild encephalopathy with a reversible splenial lesion associated with rotavirus infection[J]．J Infect Chemother，2013，19(1)：149–153.
[15]
FukudaS，KishiK，YasudaK，et al.Rotavirus–associated encephalopathy with a reversible splenial lesion[J]．Pediatr Neurol，2009，40(2)：131–133.
[16]
KawashimaH，InageY，OgiharaM，et al.Serum and cerebrospinal fluid nitrite/nitrate levels in patients with rotavirus gastroenteritis induced convulsion[J]．Life Sci，2004，74(11)：1397–1405.
[17]
WatanabeM，MiyaiA，DanjoS，et al.The threshold of pentylenetetrazole–induced convulsive seizures，but not that of nonconvulsive seizures，is controlled by the nitric oxide levels in murine brains[J]．Exp Neurol，2013，247：645–652.
[18]
WengWC，HiroseS，LeeWT.Benign convulsions with mild gastroente–ritis：is it associated with sodium channel gene SCN1A mutation？[J]．J Child Neurol，2010，25(12)：1521–1524.
[19]
OkumuraA，ShimojimaK，KubotaT，et al.PRRT2 mutation in Japanese children with benign infantile epilepsy[J]．Brain Dev，2013，35(7)：641–646.
[20]
IshiiA，YasumotoS，IharaY，et al.Genetic analysis of PRRT2 for benign infantile epilepsy，infantile convulsions with choreoathetosis syndrome，and benign convulsions with mild gastroenteritis[J]．Brain Dev，2013，35(6)：524–530.
[21]
SchuchmannS，HauckS，HenningS，et al.Respiratory alkalosis in children with febrile seizures[J]．Epilepsia，2011，52(11)：1949–1955.
[22]
Dura–TraveT，Yoldi–PetriME，Molins–CastiellaT，et al.Infantile convulsions with mild gastroenteritis：epidemiological and clinical characteristics and outcome[J]．Rev Neurol，2010，51(1)：12–18.
[23]
MartiI，CillaG，GomarizM，et al.Rotavirus and seizures.A well–defined uncommon association[J]．An Pediatr (Barc)，2010，73(2)：70–73.
[24]
PeikesTR，AppendinoJP.Asymptomatic viral gastrointestinal infection：the missing link？[J]．Pediatrics，2014，133(3)：e758–e761.
[25]
Dura–TraveT，Yoldi–PetriME，Gallinas–VictorianoF，et al.Infantile convulsions with mild gastroenteritis：a retrospective study of 25 patients[J]．Eur J Neurol，2011，18(2)：273–278.
[26]
CusmaiR，Jocic–JakubiB，CantonettiL，et al.Convulsions associated with gastroenteritis in the spectrum of benign focal epilepsies in infancy：30 cases including four cases with ictal EEG recording[J]．Epileptic Disord，2010，12(4)：255–261.
[27]
KatoZ，SasaiH，FunatoM，et al.Acute cerebellitis associated with rotavirus infection[J]．World J Pediatr，2013，9(1)：87–89.
[28]
MatsuokaT，YodoshiT，SugaiM，et al.A case of mild encephalopathy with a reversible splenial lesion associated with G5P[6]rotavirus infection[J]．Case Rep Pediatr，2013，2013：197163.
[29]
SonSM，JangSH，LeeES，et al.Fornix injury in a patient with rotavirus encephalopathy：diffusion tensor tractography study[J]．Ann Rehabil Med，2012，36(4)：551–555.
[30]
LiT，HongS，PengX，et al.Benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis：an electroclinical study of 34 patients[J]．Seizure，2014，23(1)：16–19.
[31]
TakamiY，BanH．Intravenous injection of phenobarbital for benign convulsions with mild gastroenteritis[J]．No To Hattatsu，2012，44(6)：461–464.
[32]
MotoyamaM，IchiyamaT，MatsushigeT，et al.Clinical characteristics of benign convulsions with rotavirus gastroenteritis[J]．J Child Neurol，2009，24(5)：557–561.
[33]
EnokiH，YokotaT，NagasakiR，et al.Single–dose chloral hydrate for benign convulsions with mild gastroenteritis[J]．Epilepsia，2007，48(5)：1026–1028.
[34]
VerrottiA，MoaveroR，VigevanoF，et al.Long–term follow–up in children with benign convulsions associated with gastroenteritis[J]．Eur J Paediatr Neurol，2014，18(5)：572–577.
　
　
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