放射生物学
尼尔雌醇照前多次给药对骨髓型急性放射病小鼠的防护作用及其机制研究
中华放射医学与防护杂志, 2016,36(6) : 412-418. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2016.06.003
摘要
目的

了解抗放药尼尔雌醇照前不同给药方案对60Co γ射线照射所致小鼠骨髓型急性放射病的防护效应的影响,并揭示其促造血恢复机制。

方法

采用外周血象分析和存活率实验确定尼尔雌醇较优给药方案,再以骨髓造血干/祖细胞表面标志分析、多系骨髓细胞集落及骨髓HE病理切片等方法,分析尼尔雌醇照前2次间隔给药促进照后骨髓造血恢复的作用机制。

结果

尼尔雌醇照前3次间隔给药与2次间隔给药均能提高9.0 Gy照射小鼠存活率至100%,明显优于1次给药(20%, χ2=21.66、21.66,P <0.05)。尼尔雌醇照前3次连续给药与2次间隔给药均能改善6.5 Gy照射小鼠外周血白细胞、中性粒细胞、血小板和红细胞的恢复( F=21.33、100.9、49.34、19.19, P<0.05),且比1次给药效果好(F=17.11、63.38、21.89、14.37, P<0.05)。尼尔雌醇2次间隔给药显著提高6.5 Gy照射后小鼠10 d骨髓造血干、祖细胞数(t=8.58、2.80, P<0.05);显著增强小鼠骨髓造血细胞集落形成能力,与1次给药相比,差异有统计学意义(t=4.29、6.34, P<0.05)。同时,2次间隔给药明显改善照射小鼠骨髓象的重建。

结论

与传统的照前单次给药相比,尼尔雌醇照前多次给药可显著提升其对小鼠骨髓型急性放射病的辐射防护效果。考虑到核医学应急救援的实际情况,建议尼尔雌醇照前采用间隔1 d的给药方式,在减少尼尔雌醇给药次数情况下,以获得最佳的抗放效果。

引用本文: 仪丽荣, 王丽梅, 善亚君, 等.  尼尔雌醇照前多次给药对骨髓型急性放射病小鼠的防护作用及其机制研究 [J] . 中华放射医学与防护杂志, 2016, 36(6) : 412-418. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2016.06.003.
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我国20世纪80年代研制了几种获准可供人体应用的放射损伤防治药物,其中,雌激素类抗放药尼尔雌醇具有低毒、高效、给药方便、便于储存、价格低廉等特点,可基本满足军队和民众对抗放药品的需求,国家食品药品监督管理局(SFDA)已经批准尼尔雌醇用于急性放射病早期治疗。尼尔雌醇最大特点是预防时间窗长,照前7 d内1次给药均有抗放作用,最佳给药时间是照前24~48 h内[1,2]。在上述给药条件下,尼尔雌醇与美军正在研究的抗放药如5-AED、BIO300、CBLB502等相比,其抗放效果相对较弱。尼尔雌醇为雌三醇的衍生物,在用药剂量较大时可能出现暂时性乳房胀痛、硬结和月经失调等症状。本研究的目的是在尽量减少不良反应的情况下,探索增加尼尔雌醇照前给药次数能否提升其抗放效果。本研究首次发现尼尔雌醇照前连续或间隔给药,即多次给药,可显著提升致死性照射小鼠的存活率,促进受照小鼠外周血象和骨髓象恢复,并显著增加受照小鼠骨髓造血干祖细胞数量,保护造血干祖细胞的质量,为抗放药尼尔雌醇在核医学应急救援中的应用提供了实验依据。

 
 
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