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IBD指一组病因未明的肠道慢性炎性反应性疾病,包括UC和CD。IBD患者肠道反复发生慢性炎性反应,易出现多种合并症,炎症相关性结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)是长程IBD患者最严重的并发症。有效监测和化学预防是防治IBD癌变的重要手段。
对于UC和CAC之间的相关性已有许多研究[1],但CD型结肠炎和结肠癌之间的关系直到最近才引起关注[2]。两种疾病在结肠部位的炎性反应表现相近,推测CD与UC发生结直肠癌的风险相近。有研究显示IBD患者的癌变风险近些年呈逐渐下降的趋势[3],这可能与生物制剂的引入和免疫抑制剂的使用有关。认识和了解IBD患者癌变相关危险因素对其防治有重要意义。
对于IBD癌变,重要的独立危险因素是长时的病程和更为严重的病变程度[4]。长期患有UC或者CD型结肠炎的患者发生结直肠癌的风险明显增加。长程UC患者癌变风险逐年增高,为每年0.5%~1.0%,患病10年的累积危险度为2%,20年达到8%,30年以上则为18%。因此,患病8年以上的UC患者都建议行癌变筛查。肠道炎性反应的程度根据在病程中经内镜或组织学检查发现的炎性反应最严重程度进行划分。因此,病变程度为轻度和炎性反应局限于直肠的IBD患者,其发生CAC的风险并不会增加,但是如果CD患者病变范围超过结肠黏膜的30%,其癌变风险明显增加。
家族史和伴发原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)都增加了结直肠癌的患病风险。在IBD患者中,结直肠癌家族史使癌变风险增加约2~3倍[5]。PSC也显著增加IBD患者发生CAC的潜在风险[6]。
有研究显示IBD发病年龄越早,发生CAC风险就越大,在15岁前即诊断的患者其累积危险度为40%,而15~39岁诊断的患者累积危险度为25%。近期一项研究报道了类似的结果,IBD早期诊断的患者其CAC患病风险增加,但该研究也指出,诊断年龄较大的患者其CAC患病风险也增加。
鉴于IBD患者逐年增高的结直肠癌发病风险,国际上均推荐进行内镜筛查结肠炎相关肿瘤和结直肠癌[7]。内镜检查的目的是检测并切除可能的不典型增生病变,或者是对早期癌变的患者及时进行结肠切除术。尽管还未检索到随机对照试验显示内镜检查对IBD患者的病死率有所改善,但是既往的人群研究和病例对照研究均显示,规律的内镜随访可改善合并结直肠癌患者相关生存率。关于进行内镜初筛的时间、筛查间隔时间、检测不典型增生的最佳方法和对不典型增生病变的措施,目前大部分的学会指南意见并不一致,但大多数指南均推荐在出现症状后8~10年对患者开始进行第1次内镜检查并行活组织检查(以下简称活检)[8],评估疾病严重程度并确定是否有必要进行下一步检查和治疗。所有的学会指南均推荐对至少有左半结肠炎的UC患者和累及至少1/3结肠的CD型结肠炎患者进行内镜检查。
关于内镜初检后的内镜监测间隔时间,各国推荐指南意见也不同。对于有IBD相关癌变危险因素,包括PSC、广泛性结肠炎、内镜下或者组织学持续活动性炎性反应、<50岁发病、结直肠癌家族史、不典型增生病史或者结肠狭窄,所有指南均推荐进行每年1次的内镜检查。在以往的指南中,IBD癌变的筛查推荐内镜下每10 cm结肠黏膜行随机活检,要求33份以上活检标本。但是这种方法可操作性有限,并且取样仅占整个结肠的1%左右。近期研究提示IBD患者的多数不典型增生病变都是可见的,内镜下的定向活检可能比随机活检更有意义[9]。色素内镜通过对结肠黏膜上皮不同病变的染色,可提高CAC癌变的检出率。笔者的前瞻性研究显示,不同内镜检测和活检取材方法对癌变筛查的结果存在差异。
左半结肠炎的UC患者和病变累及超过1/3结肠范围的CD患者,其结直肠癌发病风险均增加,建议进行内镜监测。尽管近年研究显示IBD患者的癌变发病风险逐渐下降,但是如果存在以下风险因素,如广泛性结肠炎伴中度或重度活动性炎性反应,在<50岁的一级亲属中有罹患结直肠癌者,以及有肠管狭窄病史或不典型增生、息肉或合并PSC的患者,都应该进行规律的内镜监测。近期数据显示大部分不典型增生都是可见的,因此如果有条件,采用色素内镜靶向活检将更有意义,而对于可见的息肉样病变,可以选择内镜下全切除并严密监测。
近年研究报道在全球范围内,IBD的发病呈明显的上升趋势,在既往认为低发病率的欠发达地区上升尤为显著,我国一些地区近10年IBD的发病率上升30倍。随着IBD患者数量的增加,其伴随IBD癌变的发病率也同样增加。由卫生部行业基金支持的一项全国多中心研究显示,我国UC患者总体癌变率为0.83%,虽然低于西方国家的癌变率,但仍在迅速增加。我国UC患者发生癌变的危险因素包括病程、病变范围、起病时间、结直肠癌家族史等。现在已开展了中国IBD数据库和流行病学调查等相关研究,还要持续进行全国范围的IBD患者数据库的统计和分析,包括发生结直肠癌的风险研究。同时,寻求一种最恰当、最经济、最有效和最可行的IBD内镜筛查方法,将有助于确定我国关于IBD最佳的癌变监测策略。有理由相信,各位同道携起手来、共同努力,防治IBD合并结直肠癌的工作就一定能够取得成绩。





















