了解肝豆状核变性家系先证者 ATP7B基因突变的特点，并探讨其产前及症状前诊断的可行性。
对先证者及其父母应用Sanger测序检测 ATP7B基因的全部21个外显子，对7个家系中的高风险成员进行症状前诊断，对其中4个家系于孕11～13周抽取胎盘绒毛组织进行产前基因诊断，并通过连锁分析验证测序结果。
在35例先证者中，共检测出65个 ATP7B基因突变(92.9%)，其中31例先证者检出2个等位突变，3例先证者仅检出1个 ATP7B基因等位突变，1例先证者未发现突变。共发现24种 ATP7B基因突变，13种单核苷酸多态性，其中包括7种新突变：c.3871G>A(p.A1291T)、c.2593_2594insGTCA、c.2790_2792delCAT、c.3661_3663delGGG、c.3700delG、c.4094_4097delCTGT、IVS6＋1G>A。最常见的突变为c.2333G>T(p.R778L)(45.7%)、c.2621C>T(p.A874V)(7.1%)以及c.2975C>T(p.P992L)(7.1%)。共诊断出2例症状前患者；产前诊断的胎儿中3例为正常基因型，另1例为杂合携带者，出生后随访胎儿均正常。
本研究中 ATP7B基因最常见的突变为R778L，共发现7种 ATP7B基因的新突变。联合应用Sanger测序和连锁分析可对肝豆状核变性家系进行快速准确的产前及症状前诊断。
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肝豆状核变性又称Wilson’s病，呈常染色体隐性遗传。该病于1912年被首次描述[1]，在自然人群中的发病率为1/30 000～1/100 000，突变携带者的概率为1/90[2]。肝豆状核变性的致病基因为 ATP7B，定位于染色体13q14.3，长约80 kb，包含21个外显子，所编码的ATP7B蛋白参与机体内铜的跨膜转运。ATP7B基因突变导致Cu2＋无法正常排泄，过量的Cu2＋在肝脏、大脑及角膜等器官沉积，导致相应的病理表现。目前该病尚无理想的治疗方案[2]。患儿进行性地发展为肝硬化、肝癌，甚至死亡，且神经系统症状严重影响其生存质量。目前，通过基因检测进行症状前诊断和产前诊断仍是防治肝豆状核变性最为有效的途径[3]。
