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巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)属于疱疹病毒科，人巨细胞病毒(HCMV)是引起人类疱疹病毒组中最大的一种病毒，人是其唯一宿主[1,2]。CMV感染以隐性感染为主，有临床症状时称为CMV病。CMV病多见于年龄小、免疫力低下人群，但近年来出现了免疫功能正常成人患有此病。孟长婷等[1]报道，成人CMV病有发热、淋巴结肿大、肝脾大及肝功能损害等特点。既往报道不多，因此有必要对相关病例作进一步研究，了解其临床表现，指导临床诊疗工作。本研究回顾性分析北京大学第一医院收治的CMV感染的免疫功能正常成人的临床特点，报道如下。
回顾性分析2010年1月至2015年12月北京大学第一医院感染疾病科诊断为CMV病的住院病例共17例，年龄>18岁。CMV病的诊断标准：具备活动性CMV感染和宿主脏器病变这两个基本条件。活动性CMV感染实验依据主要是病毒核酸检测阳性(>500拷贝/mL)和/或抗-CMV IgM(＋)/抗CMV IgG滴度4倍及4倍以上增减[3]。排除标准：(1)全身及局部自身免疫性疾病，如红斑狼疮、皮肌炎、糖尿病、甲状腺功能异常等；(2)感染、肿瘤相关免疫功能异常，如HIV感染，血液系统及其他实体肿瘤相关或化放疗治疗后相关免疫异常；(3)感染消耗及营养不良导致免疫异常，如结核分枝杆菌感染、胃肠道相关疾病等；(4)慢性心肺疾病，如先天性心脏病、肺间质病变等。
搜集病例的症状及体征、实验室检查、辅助检查、治疗方法及预后等资料，采用Microsoft Excel软件进行数据统计。
17例患者中，男性16例，女性1例，年龄20～54岁，其中20～39岁14例，>39～54岁3例，均为城镇居民。其中2月中旬至4月末入院8例，10月初至11月末入院5例，其他4例患者入院时间分散。
7例患者发病存在可能的诱发因素，包括外出或受凉史。17例患者均有发热表现，腋温37.3～39.0℃，夜间明显。伴随症状无明显特异性，包括畏寒(6/17)、头痛(6/17)、咽痛(3/17)、干咳(4/17)、乏力(6/17)、全身酸痛(7/17)，也可见腹泻(1/17)、皮疹(2/17)、多汗(1/17)等。查体可见4例患者咽红及扁桃体肿大，5例可及多发淋巴结肿大(其中4例无压痛)。
血常规检查：白细胞计数正常7例，轻度升高9例，为(10～14)×109/L，下降1例；所有患者均伴有淋巴细胞比例不同程度升高(53.2%～75.5%)，偶伴单核细胞比例升高(1/17)；13例可见外周血异型淋巴细胞，其中<5% 2例，5%～<15% 4例，15%～25% 4例，≥25% 3例。16例患者肝功能检查发现丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)一过性升高。15例患者(其他2例未行相关检测)在第9～27天出现CMV IgM升高，15例患者均伴有CMV IgG升高；CMV DNA在第10～16天超过可检测上限4例，阴性结果出现在第14～37天。
17例患者中，14例行腹部超声检查，其中脾大11例，肝脏回声增强1例，腹部正常超声2例。
10例患者采用更昔洛韦抗病毒治疗，7例患者仅予补液、保肝等对症治疗。所有患者体温均于第20～30天恢复正常，抗病毒组体温恢复平均时间为(21.4±5.3)d，未抗病毒组为(21.4±5.1) d，两组比较差异无统计学意义(t＝0.011，P>0.05)。其中1例患者并发细菌感染，予左氧氟沙星抗感染治疗后好转。所有病例病程中无严重并发症出现，均于20～30 d好转或痊愈出院。
CMV是一种在人群中感染率很高的病毒，既往调查南京2～8岁儿童CMV IgG阳性率在80.0%左右，全国育龄期妇女IgG阳性率为90.0%～97.7%[4]。CMV可侵犯多种器官、组织，并可呈长期带病毒状态，病毒携带者一旦出现免疫功能下降，便可激活发病。既往报道CMV感染多见于幼儿及免疫功能缺陷者[3,4,5]，近年免疫功能正常者发生CMV感染逐渐得到关注。回顾本文17例患者，多为日常活动量相对小的城镇居民，且常有外出史或劳累史，考虑与相关诱因导致一过性免疫力下降相关。
CMV病临床表现多无特异性，本研究中病例以发热(17/17)为最常见症状，可伴有乏力、干咳、咽痛、皮疹等不典型症状。查体可见咽充血，扁桃体、淋巴结肿大等感染证据。实验室检查发现外周血淋巴细胞比例升高(17/17)，常伴白细胞总数、外周血异常淋巴细胞增多；生化可见肝酶变化，以转氨酶升高为主，多呈一过性。影像学可见脾脏增大，但无明显脾功能亢进表现。本研究中有1例患者出现一过性外周血细胞减少，不伴脾大等脾亢证据，考虑CMV侵及血液系统，与CMV对多向造血祖细胞的抑制有关[4]。病例中4例有干咳症状，查体及胸片正常，考虑不除外轻微间质病变 [5]。此外，患者病程中常伴有不同程度的焦虑、担忧和恐惧，这些情绪可引起或加重身体不适[6]。
有症状患者确诊需完善病原学检查。该研究中纳入确诊病例中，15例行CMV IgM/IgG检测患者均为阳性，血清CMV DNA阳性4例。考虑与病毒血症持续时间短(该研究中持续最长16天)，而抗体持续时间较长有关，所以病原学检查中CMV IgM/IgG敏感性优于CMV DNA检测。但是，如仅有IgM阳性，需警惕假阳性的可能，感染CMV后很快产生IgM抗体，约1周后IgG开始出现，临床很难捕捉到血清中仅IgM阳性时段，若IgM阳性，应在2～3周后复查IgG，如IgG仍为阴性则明确为假阳性，如IgG阳转则确诊为早期原发感染[7]。另一方面，IgM阳性患者中，需询问近半年有无可疑CMV感染病史或有无发病前CMV IgM记录，相关报道提示IgM，可在血中存留长达4～6个月[8]。目前pp65抗原检测技术也推荐用于临床，特别是在HIV感染、实体器官或骨髓移植等免疫功能异常患者中，其诊断CMV的敏感性高于IgM抗体检测，且适用于CMV感染的早期诊断[9,10,11]。
CMV感染出现严重并发症且预后欠佳者多见于器官移植、长期激素治疗等免疫异常患者，本研究中17例免疫功能正常患者预后均较好，经抗病毒和(或)对症治疗后，病情好转或痊愈后出院。需要注意的是，本组病例中，抗病毒治疗未缩短病程，可能与10例患者开始抗病毒治疗的时间均在症状出现1周后，已错过最佳的抗病毒时机有关。另外，免疫功能正常者CMV感染发病可能为一过性免疫力低下导致，恢复后的自身免疫力使疾病自限，因此治疗上建议以对症治疗为主。但是，对于免疫功能异常的患者，建议采取预防性抗病毒治疗，即免疫功能异常者外周血检测pp65抗原阳性时，无论患者是否出现临床症状都应该给予预防性抗病毒治疗[11]。
综上所述，既往体健中青年男性出现发热、淋巴细胞增高、淋巴结肿大等表现时，需完善CMV IgM/IgG和CMV DNA检查以进一步明确有无CMV感染。免疫正常成年人预后多较好，抗病毒疗效不确切。但患者症状多，明显影响劳动力，导致患者焦虑不安，临床工作中需加强对该病认识，以对症治疗为主，加强安慰解释，避免过度医疗。
利益冲突 无
