
研究中央型记忆T细胞(TCM)和效应型记忆T细胞(TEM)在肝癌肿瘤浸润淋巴细胞中的分布特点。
通过流式细胞仪检测肝脏组织浸润淋巴细胞CD3、CD4、CD8、CD45RO、CD62L、CCR7表面标志的表达情况。
乙肝肝癌组、乙肝癌旁组及对照组CD4+TCM亚群占CD4+CD45RO+Tm的比例分别为(0.25±0.17)%、(0.29±0.22)%、(0.37±0.33)%,差异无显著统计学意义(P>0.05)。CD4+TEM亚群占CD4+CD45RO+Tm的比例分别为(89.7±7.4)%、(98.7±0.6)%、(95.5±3.7)%,差异有统计学意义(P<0.05)。其中乙肝肝癌组明显低于乙肝癌旁组及对照组。乙肝肝癌组、乙肝癌旁组及对照组CD8+TCM亚群占CD8+CD45RO+Tm的比例分别为(0.41±0.31)%、(0.55±0.60)%、(0.26±0.25)%,其中乙肝癌旁组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD8+TEM亚群占CD8+CD45RO+Tm的比例分别为(92.4±4.3)%、(98.1±0.7)%、(98.2±1.1)%,乙肝肝癌组显著低于乙肝癌旁组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
原发性肝癌患者肿瘤浸润CD45RO+Tm中,无论是CD4+还是CD8+,主要以TEM亚群为主,TCM亚群所占比例很小。CD4+TEM亚群及CD8+TEM亚群占CD45RO+Tm的比例在肝癌组织中显著小于非肝癌组织,而CD4+TCM亚群及CD8+TCM亚群占CD45RO+Tm的比例在肝癌组织及非肝癌组织中无差别。
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初次接触抗原后,机体的初始T细胞(naïve T cells, Tn)识别抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APC)递呈的抗原后,可被激活、分化为效应T细胞(effector T cells, TEC)并在趋化作用下移动至抗原部位发挥免疫反应。当机体清除抗原后,通过Fas-FasL或TNF-α-TNF-R方式,大多数TEC凋亡,一部分可分化成为记忆T细胞(memory T cells, Tm)。Tm无论在表型特征、组织分布,还是在细胞因子的分泌、效应功能等方面均有别于Tn。传统认为,CD45RA+T细胞为Tn,即未致敏T细胞,具有抑制免疫作用;而CD45RO+T细胞则为Tm,具有辅助诱导作用。CD45RO+Tm可根据归巢特点和效应功能的不同,进一步分为CD45RO+ CD62L+CCR7+T细胞和CD45RO+ CD62L-CCR7-T细胞亚群。前者即所谓中央型记忆T细胞(central memory T cells, TCM),后者则为效应型记忆T细胞(effector memory T cells, TEM)[1]。当Tm再次遇到同一抗原时,更容易活化,产生抗原特异性的T辅助细胞和细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL),引发快速、强烈、特异、有效的免疫应答,在机体保护性免疫中发挥着重要作用[2]。鉴于目前对不同Tm亚群在肿瘤免疫中发挥的作用所知甚少,我们根据细胞表面标志,采用多色流式细胞仪检测技术(polychromatic flow cytometry, PFC),分析了原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TIL)中Tm各亚群的表达特点,以期对肝癌肿瘤微环境中的免疫状况作更深入的了解。





















