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患儿女，30 min，因"生后发现浓眉、小头、短肢"入院。患儿系第3胎第2产，胎龄39周，因其母"瘢痕子宫"剖宫产娩出，脐带、胎盘正常，生后因发现面容特殊转入我科。父母非近亲结婚，否认家族中有类似患者，否认家族性遗传病病史。其母第1胎为健康男婴，第2胎为死胎(具体不详)。本次孕期无特殊用药史，无放射性物质接触史，居住环境无严重污染。入院查体：T 36 ℃，P 130次/min，R 45次/min，体重2 300 g，身长38 cm，头围27 cm，胸围26 cm，腹围28 cm。发际线低，前额窄小，眉毛浓密，双眼睑浮肿，鼻梁低平，下颌小。心肺腹查体未见明显异常。四肢粗短，肘关节伸展受限，双手通贯掌，手指短小、内弯，双手食指及小指2个指节，双足厚而短，四肢肌张力可，原始反射弱，哭声弱。患儿外观见图1。分子遗传检测报告(广州金域医学检验中心)检测到基因变异：[命名方式遵从HGVS国际规范(http：//www.hgvs.org/mutnomen/)] NIPBL(NM－133433.3) Exon43：c.7289A>G；p.(Tyr2430Cys)杂合，考虑为可疑致病突变。该突变为错义突变(翻译产物蛋白质第2 430位氨基酸由Tyr变为Cys)。其父母均未检测到特定位点基因突变。诊断：德朗热综合征。推测患儿为新发突变，但不能排除父母携带嵌合型突变的可能。入院后给予对症、支持治疗，合理喂养，住院治疗3 d后家长自动出院，出院时奶量15 ml/次，3 h一次。出院2周复诊，患儿吃奶差，约15～20 ml/次，3 h一次。2个月后随访，患儿已死亡。
德朗热综合征(Cornelia De Lange syndrome，CdLS)，又称Amsterdam型侏儒症、Brachmannlange综合征，是一种罕见的遗传性疾病，为常染色体显性遗传。多呈散发，发病率1/30 000～1/10 000[1,2]。CdLS以多发性先天性畸形和智力发育迟缓为特征，最早由Vrolik和Brachmann分别在1849年和1916年报道，1933年荷兰儿科医生Cornelia De Lange对2例类似特征患儿进行描述，并提出诊断标准。我国亦有散发病例报道[3,4]。目前已发现超过半数的CdLS患儿是由于NIPBL基因突变引起，其他已知突变基因还有SMC1A、SMC3、HDAC8、RAD21，仍有30%的确诊CdLS病例未能查明病因，研究人员正积极寻找其他可能引起该病的突变基因[1]。Van Allen等[5]根据临床表型的差异，将CdLS分为3型。经典型：有典型面容和严重骨骼畸形，伴明显精神和生长发育迟滞，可致残疾或死亡；温和型：有相似特殊面容和轻度骨骼畸形，轻微精神运动和生长发育障碍；拟CdLS型：因染色体变异和畸形而出现类似特征的患者。
美国CdLS基金会和世界CdLS联合会共同制订了CdLS详细的诊断标准[6]：(1)检测到CdLS相关突变基因；(2)典型面部特征并满足2项主要标准；(3)典型面部特征并满足1项主要标准和2项附加标准。典型面部特征：连眉并包括以下3条以上：长睫毛，鼻孔朝前、鼻子短小，人中长，嘴唇薄、口角下斜，下颏小而方，高颚弓，牙齿缺失或牙缝增宽。主要标准：生长落后，发育落后，行为异常。附加标准：1处以上肌肉骨骼发育畸形；3处以上感觉神经/皮肤发育畸形；其他主要系统(至少3条)：胃肠道畸形/肠旋转不良，膈疝，胃食管反流，腭裂，先天性心脏病，小阴茎，尿道下裂，隐睾，肾脏或泌尿道畸形。本例患儿有典型面部特征，检测到NIPBL基因突变，可以确诊。临床遇到符合面部和体格特征者应及时行基因检测。
